Studie av sikkerhet og tolerabilitet av PCI-32765 hos pasienter med tilbakevendende B-celle lymfom (PCYC-04753)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner og menn ≥ 18 år. Det er ingen erfaring med dette legemidlet i en pediatrisk populasjon.
• Kroppsvekt ≥ 40 kg.
• Tilbakevendende overflateimmunoglobulinpositivt B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) i henhold til WHO-klassifisering, inkludert små lymfatiske lymfom/kronisk lymfatisk leukemi (SLL/CLL) lymfoplasmacytisk lymfom, inkludert Waldenströms makroglobulinemi (WM), og forhåndsidentifisert subtype oForBCL DLBCL-ABC kohort, dokumentert, aktivert B-celle subtype ved enten immunhistokjemi eller vevsmikroarray-analyse.
• Målbar sykdom (for NHL, todimensjonal sykdom ≥ 2 cm diameter i minst én dimensjon, for CLL ≥ 5000 leukemiceller/mm3, for WM tilstedeværelse av immunglobulin M paraprotein med et minimum IgM-nivå ≥ 1000 mg/dL og infiltrasjon av benmarg ved lymfoplasmacytiske celler), og forhåndsidentifisert DLBCL ABC-subtype ved immunhistokjemi (IHC).
• Har mislyktes ≥ 1 tidligere behandling for lymfom og ingen standardbehandling er tilgjengelig. Pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom må ha mislyktes, nektet eller være ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1.
• Evne til å svelge orale kapsler uten problemer.
• Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn fire tidligere systemiske terapier (ikke medregnet vedlikeholdsrituximab), unntatt for KLL-pasienter. Bergingsterapi/kondisjoneringsregime som leder frem til autolog benmargstransplantasjon anses å være ett regime (dette inklusjonskriteriet gjelder ikke for DLBCL-ABC-kohorten).
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
• Immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling eller eksperimentell terapi innen 4 uker før første dag av studiemedikamentdosering.
• Større operasjon innen 4 uker før første dag av studiemedikamentdosering.
• CNS-involvering av lymfom.
• Aktiv opportunistisk infeksjon eller behandling for opportunistisk infeksjon innen 4 uker før første dag av studiemedikamentdosering.
• Historie om malabsorpsjon.

• Laboratorieavvik:

  • Kreatinin > 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin > 1,5 x institusjonell ULN (med mindre forhøyet fra dokumentert Gilberts syndrom)
  • AST eller ALT > 2,5 × institusjonell ULN
  • Blodplateantall < 75 000/µL (med mindre pasienter har CLL og benmargspåvirkning, forutsatt at de ikke er transfusjonsavhengige)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/µL (med mindre pasienter har CLL og benmargspåvirkning)
  • Hgb < 8,0 g/dL
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi og psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Risikofaktorer for eller bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller som kan være assosiert med Torsades de Pointes innen 7 dager etter behandlingsstart.
• QTc-forlengelse (definert som en QTc > 450 msek) eller andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads AV-blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min). Hvis screening-EKG har en QTc > 450 msek, kan EKG sendes inn for en sentralisert, kardiologisk evaluering.
• Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk og/eller stenting i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent HIV-infeksjon.
• Hepatitt B sAg eller Hepatitt C positiv.
• Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon som etter etterforskerens mening enten ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemiddelet.
• Gravide eller ammende kvinner (kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dag med legemiddeldosering, eller, hvis positiv, en graviditet utelukket av ultralyd).
• Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn, uvillige til å bruke tilstrekkelig prevensjonsbeskyttelse i løpet av studien.
• Anamnese med tidligere kreft for < 2 år siden, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ eller andre in situ karsinomer.