Étude de l'innocuité et de la tolérabilité du PCI-32765 chez les patients atteints d'un lymphome à cellules B récurrent (PCYC-04753)

Critère d'intégration:

• Femmes et hommes ≥ 18 ans. Il n'y a pas d'expérience avec ce médicament dans une population pédiatrique.
• Poids corporel ≥ 40 kg.
• Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B positives aux immunoglobulines de surface récurrent selon la classification de l'OMS, y compris le lymphome lymphocytaire des petits lymphocytes/leucémie lymphoïde chronique (LL/LLC), y compris la macroglobulinémie de Waldenström (MW) et le sous-type ABC DLBCL pré-identifié oPour le Cohorte DLBCL-ABC, documentée, sous-type de lymphocytes B activés par immunohistochimie ou analyse de micropuces tissulaires.
• Maladie mesurable (pour le LNH, maladie bidimensionnelle ≥ 2 cm de diamètre dans au moins une dimension, pour la LLC ≥ 5 000 cellules leucémiques/mm3, pour la MW, présence d'immunoglobuline M paraprotéine avec un taux d'IgM minimum ≥ 1 000 mg/dL et infiltration de la moelle osseuse par cellules lymphoplasmocytaires) et sous-type ABC DLBCL pré-identifié par immunohistochimie (IHC).
• Avoir échoué ≥ 1 traitement antérieur pour le lymphome et aucun traitement standard n'est disponible. Les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B doivent avoir échoué, refusé ou être inéligibles à la greffe de cellules souches autologues.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Capacité à avaler des gélules orales sans difficulté.
• Disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Plus de quatre traitements systémiques antérieurs (sans compter le rituximab d'entretien), sauf pour les patients atteints de LLC. Le traitement de rattrapage/régime de conditionnement menant à une autogreffe de moelle osseuse est considéré comme un seul régime (ce critère d'inclusion ne s'applique pas à la cohorte DLBCL-ABC).
• Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure.
• Immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude.
• Atteinte du SNC par le lymphome.
• Infection opportuniste active ou traitement de l'infection opportuniste dans les 4 semaines précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents de malabsorption.

• Anomalies de laboratoire :

  • Créatinine > 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN institutionnelle (sauf si élevée à partir d'un syndrome de Gilbert documenté)
  • AST ou ALT > 2,5 × LSN institutionnelle
  • Numération plaquettaire < 75 000/µL (sauf si les patients présentent une LLC et une atteinte de la moelle osseuse, à condition qu'ils ne soient pas dépendants des transfusions)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1500/µL (sauf si les patients ont une LLC et une atteinte de la moelle osseuse)
  • Hb < 8,0 g/dL
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine instable, arythmie cardiaque et maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Facteurs de risque ou utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ou pouvant être associés aux torsades de pointes dans les 7 jours suivant le début du traitement.
• Allongement de l'intervalle QTc (défini comme un QTc > 450 ms) ou autres anomalies significatives de l'ECG, notamment un bloc AV du 2e degré de type II, un bloc AV du 3e degré ou une bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min). Si l'ECG de dépistage a un QTc > 450 ms, l'ECG peut être soumis à une évaluation cardiologique centralisée.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne et/ou de pose d'un stent au cours des 6 derniers mois.
• Infection à VIH connue.
• Hépatite B sAg ou Hépatite C positif.
• Autre maladie médicale ou psychiatrique ou dysfonctionnement d'organe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité de l'agent de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes (les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le premier jour d'administration du médicament ou, si elles sont positives, une grossesse exclue par échographie).
• Femmes en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs, refusant d'utiliser une protection contraceptive adéquate au cours de l'étude.
• Antécédents de cancer antérieurs de moins de 2 ans, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, des cancers du col de l'utérus in situ ou d'autres carcinomes in situ.