Estudio de seguridad y tolerabilidad de PCI-32765 en pacientes con linfoma de células B recurrente (PCYC-04753)

Criterios de inclusión:

• Mujeres y hombres ≥ 18 años. No hay experiencia con este fármaco en una población pediátrica.
• Peso corporal ≥ 40 kg.
• Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B positivas para inmunoglobulina de superficie recurrente según la clasificación de la OMS, incluido el linfoma linfocítico de células pequeñas/leucemia linfocítica crónica (SLL/CLL), el linfoma linfoplasmocitario, incluida la macroglobulinemia de Waldenström (WM) y el subtipo ABC de DLBCL preidentificado Cohorte DLBCL-ABC, documentado, subtipo de células B activadas mediante inmunohistoquímica o análisis de micromatrices de tejido.
• Enfermedad medible (para LNH, enfermedad bidimensional ≥ 2 cm de diámetro en al menos una dimensión, para LLC ≥ 5000 células leucémicas/mm3, para WM presencia de paraproteína de inmunoglobulina M con un nivel mínimo de IgM ≥ 1000 mg/dL e infiltración de la médula ósea por células linfoplasmocíticas) y subtipo DLBCL ABC preidentificado por inmunohistoquímica (IHC).
• Han fallado ≥ 1 tratamiento previo para el linfoma y no hay una terapia estándar disponible. Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes deben haber fracasado, rechazado o no ser elegibles para un trasplante autólogo de células madre.
• Estado funcional ECOG de ≤ 1.
• Capacidad para tragar cápsulas orales sin dificultad.
• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Más de cuatro tratamientos sistémicos previos (sin contar el rituximab de mantenimiento), excepto para pacientes con LLC. La terapia de rescate/régimen de acondicionamiento que conduce al trasplante autólogo de médula ósea se considera un régimen (este criterio de inclusión no se aplica a la cohorte DLBCL-ABC).
• Trasplante alogénico previo de médula ósea.
• Inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio.
• Afectación del SNC por linfoma.
• Infección oportunista activa o tratamiento para infección oportunista dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco del estudio.
• Historia de malabsorción.

• Anomalías de laboratorio:

  • Creatinina > 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina total > 1,5 x ULN institucional (a menos que esté elevada por el síndrome de Gilbert documentado)
  • AST o ALT > 2,5 × ULN institucional
  • Recuento de plaquetas < 75.000/µL (a menos que los pacientes tengan LLC y compromiso de la médula ósea, siempre que no sean dependientes de transfusiones)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/µL (a menos que los pacientes tengan CLL y compromiso de la médula ósea)
  • Hgb < 8,0 g/dL
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca y enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Factores de riesgo o uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc o que pueden estar asociados con Torsades de Pointes dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Prolongación del intervalo QTc (definida como un QTc > 450 mseg) u otras anomalías significativas del ECG, incluido bloqueo AV de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado o bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min). Si el ECG de detección tiene un QTc > 450 mseg, el ECG puede enviarse para una evaluación cardiológica centralizada.
• Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria y/o colocación de stent en los últimos 6 meses.
• Infección por VIH conocida.
• Hepatitis B sAg o Hepatitis C positivo.
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del agente del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes (las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al primer día de la dosificación del medicamento o, si es positiva, un embarazo descartado por ultrasonido).
• Mujeres en edad fértil u hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar una protección anticonceptiva adecuada durante el curso del estudio.
• Antecedentes de cáncer previo < 2 años atrás, excepto carcinoma basocelular o epidermoide de piel, cáncer cervicouterino in situ u otros carcinomas in situ.