Tutkimus PCI-32765:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on uusiutuva B-solulymfooma (PCYC-04753)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset ja miehet ≥ 18 vuotta. Tästä lääkkeestä lapsipotilailla ei ole kokemusta.
• Paino ≥ 40 kg.
• Toistuva pinta-immunoglobuliinipositiivinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL) WHO-luokituksen mukaan, mukaan lukien pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfosyyttinen leukemia (SLL/CLL) lymfoplasmasyyttinen lymfooma, mukaan lukien Waldenströmin makroglobulinemia (WM) ja ennalta tunnistettu DLBCL ABC-alatyypille DLBCL-ABC-kohortti, dokumentoitu, aktivoitu B-solualatyyppi joko immunohistokemialla tai kudosmikrosiruanalyysillä.
• Mitattavissa oleva sairaus (NHL:lle kaksiulotteinen sairaus, jonka halkaisija on ≥ 2 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa, CLL ≥ 5000 leukemiasolua/mm3, immunoglobuliini M -paraproteiinin WM:n läsnäolo vähintään IgM-tasolla ≥ 1000 mg/dl ja luuytimeen infiltraatio lymfoplasmasyyttisolut) ja ennalta identifioitu DLBCL ABC -alatyyppi immunohistokemian (IHC) perusteella.
• ≥ 1 aikaisempi hoito lymfoomaan on epäonnistunut, eikä standardihoitoa ole saatavilla. Potilaiden, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, on täytynyt epäonnistua, kieltäytyä tai heillä ei ole kelpoisuutta autologiseen kantasolusiirtoon.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Kyky niellä oraalisia kapseleita ilman vaikeuksia.
• Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Yli neljä aikaisempaa systeemistä hoitoa (ei lasketa ylläpitorituksimabia), paitsi CLL-potilaille. Autologiseen luuytimen siirtoon johtavan pelastushoito-/hoito-ohjelman katsotaan olevan yksi hoito-ohjelma (tämä mukaanottokriteeri ei koske DLBCL-ABC-kohorttia).
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto.
• Immunoterapia, kemoterapia, sädehoito tai kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua.
• Lymfooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen.
• Aktiivinen opportunistinen infektio tai opportunistisen infektion hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua.
• Imeytymishäiriön historia.

• Laboratoriohäiriöt:

  • Kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x laitoksen ULN (ellei se ole kohonnut dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymästä)
  • AST tai ALT > 2,5 × laitoksen ULN
  • Verihiutaleiden määrä < 75 000/µL (ellei potilailla ole CLL-oireita ja luuytimen vaikutusta, edellyttäen, että ne eivät ole verensiirrosta riippuvaisia)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/µL (ellei potilailla ole CLL-sairautta ja luuytimen vaikutusta)
  • Hgb < 8,0 g/dl
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Riskitekijät tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai jotka voivat liittyä Torsades de Pointes -oireyhtymään 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc:ksi > 450 ms) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen AV-katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min). Jos seulonta-EKG:n QTc on > 450 ms, EKG voidaan lähettää keskitettyyn kardiologiseen arviointiin.
• Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia ja/tai stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Hepatiitti B sAg tai hepatiitti C positiivinen.
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkittavan aineen turvallisuuden arviointia.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa lääkkeen ensimmäisestä annostelupäivästä, tai jos positiivinen, raskaus on suljettu pois ultraäänellä).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Aiempi syöpä alle 2 vuotta sitten, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulansyöpä in situ tai muut in situ -karsinoomat.