Undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PCI-32765 hos patienter med recidiverende B-celle lymfom (PCYC-04753)

Inklusionskriterier:

• Kvinder og mænd ≥ 18 år. Der er ingen erfaring med dette lægemiddel i en pædiatrisk population.
• Kropsvægt ≥ 40 kg.
• Tilbagevendende overfladeimmunoglobulinpositivt B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) i henhold til WHO-klassificering, herunder små lymfatiske lymfomer/kronisk lymfatisk leukæmi (SLL/CLL) lymfoplasmacytisk lymfom, inklusive Waldenströms makroglobulinæmi (WM), og præ-identificeret subtype oForBCL ABC DLBCL-ABC kohorte, dokumenteret, aktiveret B-celle subtype ved enten immunhistokemi eller vævsmikroarray-analyse.
• Målbar sygdom (for NHL, bidimensionel sygdom ≥ 2 cm diameter i mindst én dimension, for CLL ≥ 5000 leukæmiceller/mm3, for WM tilstedeværelse af immunoglobulin M paraprotein med et minimum IgM niveau ≥ 1000 mg/dL og infiltration af knoglemarv vha. lymfoplasmacytiske celler) og præ-identificeret DLBCL ABC-subtype ved immunhistokemi (IHC).
• Har fejlet ≥ 1 tidligere behandling for lymfom, og der er ingen standardbehandling tilgængelig. Patienter med diffust storcellet B-celle lymfom skal have svigtet, nægtet eller være udelukket til autolog stamcelletransplantation.
• ECOG-ydeevnestatus på ≤ 1.
• Evne til at sluge orale kapsler uden besvær.
• Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end fire tidligere systemiske behandlinger (vedligeholdelsesrituximab medregnes ikke), bortset fra CLL-patienter. Bjærgningsterapi/konditioneringsregime, der fører op til autolog knoglemarvstransplantation, anses for at være ét regime (dette inklusionskriterium gælder ikke for DLBCL-ABC-kohorten).
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
• Immunterapi, kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før første dag af dosering af undersøgelseslægemiddel.
• Større operation inden for 4 uger før første dag af undersøgelseslægemiddeldosering.
• CNS involvering af lymfom.
• Aktiv opportunistisk infektion eller behandling for opportunistisk infektion inden for 4 uger før første dag af undersøgelseslægemiddeldosering.
• Historie om malabsorption.

• Laboratorieabnormiteter:

  • Kreatinin > 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin > 1,5 x institutionel ULN (medmindre forhøjet fra dokumenteret Gilberts syndrom)
  • AST eller ALT > 2,5 × institutionel ULN
  • Blodpladetal < 75.000/µL (medmindre patienter har CLL og knoglemarvspåvirkning, forudsat at de ikke er transfusionsafhængige)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/µL (medmindre patienter har CLL og knoglemarvspåvirkning)
  • Hgb < 8,0 g/dL
• Ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi og psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Risikofaktorer for eller brug af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, eller som kan være forbundet med Torsades de Pointes inden for 7 dage efter behandlingsstart.
• QTc-forlængelse (defineret som en QTc > 450 ms) eller andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grads AV-blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min). Hvis screenings-EKG'et har en QTc > 450 msek., kan EKG'et indsendes til en centraliseret, kardiologisk evaluering.
• Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik og/eller stenting inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt HIV-infektion.
• Hepatitis B sAg eller Hepatitis C positiv.
• Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion, som efter investigatorens opfattelse enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmidlets sikkerhed.
• Gravide eller ammende kvinder (kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter den første dag efter lægemiddeldosering, eller, hvis positiv, en graviditet udelukket af ultralyd).
• Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, uvillige til at bruge tilstrækkelig præventionsbeskyttelse i løbet af undersøgelsen.
• Anamnese med tidligere cancer for < 2 år siden, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden, livmoderhalskræft in situ eller andre in situ karcinomer.