Studie van de veiligheid en verdraagbaarheid van PCI-32765 bij patiënten met recidiverend B-cellymfoom (PCYC-04753)

Inclusiecriteria:

• Vrouwen en mannen ≥ 18 jaar. Er is geen ervaring met dit geneesmiddel bij een pediatrische populatie.
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg.
• Recidiverend oppervlakte-immunoglobuline-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) volgens de WHO-classificatie, inclusief klein lymfatisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie (SLL/CLL) lymfoplasmacytisch lymfoom, inclusief Waldenström-macroglobulinemie (WM), en vooraf geïdentificeerd DLBCL ABC-subtype oVoor de DLBCL-ABC-cohort, gedocumenteerd, geactiveerd B-celsubtype door immunohistochemie of weefselmicroarray-analyse.
• Meetbare ziekte (voor NHL, bidimensionale ziekte ≥ 2 cm diameter in ten minste één dimensie, voor CLL ≥ 5000 leukemiecellen/mm3, voor WM aanwezigheid van immunoglobuline M paraproteïne met een minimum IgM-niveau ≥ 1000 mg/dL en infiltratie van beenmerg door lymfoplasmacytische cellen), en vooraf geïdentificeerd DLBCL ABC-subtype door immunohistochemie (IHC).
• ≥ 1 eerdere behandeling voor lymfoom hebben gefaald en er geen standaardtherapie beschikbaar is. Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom moeten gefaald hebben, geweigerd hebben of niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 1.
• Mogelijkheid om orale capsules zonder problemen door te slikken.
• Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Meer dan vier eerdere systemische therapieën (onderhoud rituximab niet meegerekend), behalve voor CLL-patiënten. Salvage-therapie/conditioneringsregime voorafgaand aan autologe beenmergtransplantatie wordt als één regime beschouwd (dit inclusiecriterium is niet van toepassing op het DLBCL-ABC-cohort).
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
• Immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen 4 weken vóór de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Betrokkenheid van het CZS door lymfoom.
• Actieve opportunistische infectie of behandeling voor opportunistische infectie binnen 4 weken vóór de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van malabsorptie.

• Laboratoriumafwijkingen:

  • Creatinine > 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine > 1,5 x institutionele ULN (tenzij verhoogd door gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • AST of ALT > 2,5 × institutionele ULN
  • Aantal bloedplaatjes < 75.000/µL (tenzij patiënten CLL en beenmergbetrokkenheid hebben, op voorwaarde dat ze niet afhankelijk zijn van transfusies)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/µL (tenzij patiënten CLL en beenmergbetrokkenheid hebben)
  • Hgb < 8,0 g/dl
• Ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV hartfalen), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en psychiatrische aandoeningen die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Risicofactoren voor, of het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of die in verband kunnen worden gebracht met torsades de pointes binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling.
• QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc > 450 msec) of andere significante ECG-afwijkingen waaronder 2e graads AV-blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min). Als het screenings-ECG een QTc > 450 msec heeft, kan het ECG worden ingediend voor een gecentraliseerde, cardiologische evaluatie.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek en/of stenting in de afgelopen 6 maanden.
• Bekende hiv-infectie.
• Hepatitis B sAg of Hepatitis C positief.
• Andere medische of psychiatrische ziekte of orgaandisfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksmiddel zou kunnen verstoren.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na de eerste dag van toediening van het geneesmiddel, of, indien positief, een zwangerschap uitgesloten door echografie).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of seksueel actieve mannen die tijdens het onderzoek geen adequate anticonceptiemiddelen wilden gebruiken.
• Geschiedenis van eerdere kanker < 2 jaar geleden, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker in situ of andere in situ carcinomen.