Studie bezpečnosti a snášenlivosti PCI-32765 u pacientů s recidivujícím B buněčným lymfomem (PCYC-04753)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy a muži ve věku ≥ 18 let. S tímto lékem u pediatrické populace nejsou žádné zkušenosti.
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg.
• Recidivující povrchový imunoglobulin pozitivní B buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) podle klasifikace WHO, včetně lymfoplazmocytárního lymfomu s malým lymfocytárním lymfomem/chronickou lymfocytární leukémií (SLL/CLL), včetně Waldenströmovy makroglobulinémie (WM), a předem identifikovaného DLBCL ABC podtypu oFor DLBCL-ABC kohorta, dokumentovaná, aktivovala podtyp B-buněk buď imunohistochemickou analýzou nebo tkáňovou mikročipovou analýzou.
• Měřitelné onemocnění (pro NHL, dvourozměrné onemocnění ≥ 2 cm v průměru alespoň v jednom rozměru, pro CLL ≥ 5000 leukemických buněk/mm3, pro WM přítomnost paraproteinu imunoglobulinu M s minimální hladinou IgM ≥ 1000 mg/dl a infiltrací kostní dřeně lymfoplasmacytické buňky) a předem identifikovaný podtyp DLBCL ABC imunohistochemicky (IHC).
• Selhala ≥ 1 předchozí léčba lymfomu a není dostupná žádná standardní léčba. Pacienti s difuzním velkobuněčným B lymfomem museli selhat, odmítli nebo byli nezpůsobilí k autologní transplantaci kmenových buněk.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Schopnost polykat perorální tobolky bez potíží.
• Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Více než čtyři předchozí systémové terapie (nepočítaje udržovací rituximab), s výjimkou pacientů s CLL. Záchranná terapie/režim kondicionování vedoucí k autologní transplantaci kostní dřeně je považován za jeden režim (toto kritérium pro zařazení se nevztahuje na kohortu DLBCL-ABC).
• Před alogenní transplantací kostní dřeně.
• Imunoterapie, chemoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie během 4 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku.
• Postižení CNS lymfomem.
• Aktivní oportunní infekce nebo léčba oportunní infekce během 4 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku.
• Historie malabsorpce.

• Laboratorní abnormality:

  • Kreatinin > 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ústavní ULN (pokud není zvýšen z prokázaného Gilbertova syndromu)
  • AST nebo ALT > 2,5 × institucionální ULN
  • Počet krevních destiček < 75 000/µl (pokud pacienti nemají CLL a postižení kostní dřeně, za předpokladu, že nejsou závislí na transfuzi)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/µL (pokud pacienti nemají CLL a postižení kostní dřeně)
  • Hgb < 8,0 g/dl
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie a psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie.
• Rizikové faktory nebo užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval nebo které mohou být spojeny s Torsades de Pointes do 7 dnů od zahájení léčby.
• Prodloužení QTc (definované jako QTc > 450 ms) nebo jiné významné abnormality EKG včetně AV blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min). Pokud má screeningové EKG QTc > 450 ms, lze EKG odeslat k centralizovanému kardiologickému vyhodnocení.
• Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky a/nebo stentování během posledních 6 měsíců.
• Známá infekce HIV.
• Hepatitida B sAg nebo hepatitida C pozitivní.
• Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánová dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího buď ohrozila pacientovu bezpečnost, nebo narušila hodnocení bezpečnosti zkoumané látky.
• Těhotné nebo kojící ženy (pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od prvního dne podávání léku, nebo je-li pozitivní, těhotenství vyloučené ultrazvukem).
• Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni v průběhu studie používat adekvátní antikoncepční ochranu.
• Předchozí karcinom před < 2 roky, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiných karcinomů in situ.