Estudo da Segurança e Tolerabilidade de PCI-32765 em Pacientes com Linfoma de Células B Recorrente (PCYC-04753)

Critério de inclusão:

• Mulheres e homens ≥ 18 anos de idade. Não há experiência com este medicamento na população pediátrica.
• Peso corporal ≥ 40 kg.
• Linfoma não-Hodgkin (NHL) positivo para imunoglobulina de superfície recorrente de acordo com a classificação da OMS, incluindo linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica (SLL/LLC), linfoma linfoplasmocítico, incluindo macroglobulinemia de Waldenström (WM) e subtipo pré-identificado DLBCL ABC oPara o Coorte DLBCL-ABC, documentada, subtipo de células B ativadas por imuno-histoquímica ou análise de microarray de tecido.
• Doença mensurável (para LNH, doença bidimensional ≥ 2 cm de diâmetro em pelo menos uma dimensão, para LLC ≥ 5.000 células leucêmicas/mm3, para WM presença de imunoglobulina M paraproteína com nível mínimo de IgM ≥ 1.000 mg/dL e infiltração da medula óssea por células linfoplasmocitárias) e subtipo DLBCL ABC pré-identificado por imuno-histoquímica (IHC).
• Falhou ≥ 1 tratamento anterior para linfoma e nenhuma terapia padrão está disponível. Pacientes com linfoma difuso de grandes células B devem ter falhado, recusado ou ser inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 1.
• Capacidade de engolir cápsulas orais sem dificuldade.
• Disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Mais de quatro terapias sistêmicas anteriores (sem contar o rituximabe de manutenção), exceto para pacientes com LLC. O regime de terapia/condicionamento de resgate que leva ao transplante autólogo de medula óssea é considerado um regime (este critério de inclusão não se aplica à coorte DLBCL-ABC).
• Transplante alogênico prévio de medula óssea.
• Imunoterapia, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo.
• Envolvimento do SNC por linfoma.
• Infecção oportunista ativa ou tratamento para infecção oportunista dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo.
• História de má absorção.

• Anormalidades laboratoriais:

  • Creatinina > 1,5 × limite superior institucional do normal (ULN)
  • Bilirrubina total > 1,5 x LSN institucional (a menos que elevada da síndrome de Gilbert documentada)
  • AST ou ALT > 2,5 × LSN institucional
  • Contagem de plaquetas < 75.000/µL (a menos que os pacientes tenham LLC e envolvimento da medula óssea, desde que não sejam dependentes de transfusão)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/µL (a menos que os pacientes tenham LLC e envolvimento da medula óssea)
  • Hgb < 8,0 g/dL
• Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association), angina pectoris instável, arritmia cardíaca e doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Fatores de risco ou uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou que podem estar associados a Torsades de Pointes dentro de 7 dias após o início do tratamento.
• Prolongamento do QTc (definido como QTc > 450 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min). Se o ECG de triagem tiver um QTc > 450 ms, o ECG pode ser submetido a uma avaliação cardiológica centralizada.
• História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana e/ou colocação de stent nos últimos 6 meses.
• Infecção por HIV conhecida.
• Hepatite B sAg ou Hepatite C positivo.
• Outra doença médica ou psiquiátrica ou disfunção orgânica que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na avaliação da segurança do agente do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes (pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o primeiro dia de dosagem do medicamento ou, se positivo, uma gravidez descartada por ultrassom).
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens sexualmente ativos, que não desejam usar proteção contraceptiva adequada durante o estudo.
• História de câncer prévio < 2 anos atrás, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros carcinomas in situ.