全身性硬化症およびミコフェノール酸モフェチルに対する反応のバイオマーカーとしての皮膚生検標本

全身性硬化症 (SSc) は、主に若年から中年の女性に影響を与える自己免疫性結合組織疾患です。 SSc の病因は、自己免疫、血管障害、および線維症の 3 つの一見多様なプロセスの相互作用を含む複雑です。 患者はさまざまな程度の身体障害をきたす皮膚の肥厚と、生命を脅かす可能性のある内臓の線維化と血管障害を経験しますが、疾患のサブタイプと重症度と進行のリスクを正確に予測する方法はありません。 SSc に対する現在の実験的治療には、免疫応答を鈍らせるシクロホスファミドおよびミコフェノール酸モフェチルの経口および静脈内投与、免疫系をリセットする可能性のある自家幹細胞移植、および線維症を軽減する可能性のあるメシル酸イマチニブが含まれます。

私たちの研究室と共同研究者による最近のエキサイティングなゲノミクス研究は、強皮症患者から得られた皮膚生検サンプルは、対照と比較して遺伝子発現プロファイルに強い変化があることを示唆しています。 線維化促進経路に関与することが知られている遺伝子の発現の変化が顕著でした。 現在の提案では、臨床データと組み合わせたゲノムアプローチを評価して、患者サブセットを特定し、治療への反応を予測し、疾患の病因と治療反応の分子基盤をよりよく理解するための新しい実験について説明します。

Northwestern Scleroderma Program (NSP) は、SSc 研究を加速し、400 人を超える SSc 患者に包括的なケアを提供するための新しい学際的なプログラムです。 現在、人口統計、実験室、および診断データ (心エコー検査、高解像度胸部コンピューター断層撮影、および肺機能検査) を含む標準化された臨床情報と DNA がすべての患者について収集され、臨床データベースに入力されています。 NSP 患者には、組織サンプルから RNA を抽出するための以前に確立された最適化されたアプローチを使用して、ゲノム解析のために皮膚組織を提供するオプションが提供されます。

私たちのDNAマイクロアレイ技術は、治療前後の皮膚生検を受ける患者の皮膚からの遺伝子発現の変化の分析を可能にし、既知の線維化経路に関する新しい重要な情報を提供することに加えて、認識されていない線維化促進経路を特定すると仮定しています。 得られた知識は、線維症に関与する分子経路の理解を深めるだけでなく、どの患者がさまざまな治療に反応する可能性が高いかを確実に予測する手段を提供します.

関連性:

SSc は壊滅的な希少性結合組織病であり、治療法は知られていません。 現時点では、疾患のサブタイプや内臓への関与や進行のリスクを正確に予測できる疾患バイオマーカーはありません。 十分に確立されたゲノム技術を使用して、現在の提案では、さまざまな治療の前後の皮膚生検における線維化促進経路の遺伝子発現の変化が臨床反応と相関するかどうかを調査します。 もしそうなら、皮膚組織の遺伝子解析は、SSc の分子病因をよりよく理解するために、また疾患のバイオマーカーとして役立つかもしれません。