전신 경화증 및 Mycophenolate Mofetil에 대한 반응의 바이오마커로서의 피부 생검 표본

전신 경화증(SSc)은 주로 중년 여성에 영향을 미치는 자가 면역 결합 조직 질환입니다. SSc의 병인은 자가면역, 혈관병증 및 섬유증의 세 가지 외견상 다양한 과정의 상호 작용을 포함하는 복잡합니다. 환자는 다양한 정도의 장애 피부 비후와 잠재적으로 생명을 위협하는 내부 장기 섬유증 및 혈관병증을 경험하지만 질병의 하위 유형과 중증도 및 진행에 대한 위험을 정확하게 예측할 수 있는 방법은 없습니다. SSc에 대한 현재의 실험적 치료법에는 면역 반응을 둔화시키는 경구 및 정맥 내 시클로포스파미드 및 미코페놀레이트 모페틸, 면역 체계를 재설정할 수 있는 자가 줄기 세포 이식 및 섬유증을 감소시킬 수 있는 이마티닙 메실레이트가 포함됩니다.

우리 연구실과 공동 작업자의 최근 흥미진진한 유전체학 연구에 따르면 SSc 환자에게서 얻은 피부 생검 샘플은 대조군에 비해 유전자 발현 프로필이 크게 변경되었습니다. profibrotic 경로에 관여하는 것으로 알려진 유전자 발현의 변화가 두드러졌습니다. 현재 제안은 환자 하위 집합을 식별하고, 치료에 대한 반응을 예측하고, 질병 병인 및 치료 반응에 대한 분자 기반을 더 잘 이해하기 위해 임상 데이터와 결합된 게놈 접근법을 평가하기 위한 새로운 실험을 설명합니다.

Northwestern Scleroderma Program(NSP)은 SSc 연구를 가속화하고 >400 SSc 환자에게 포괄적인 치료를 제공하는 새로운 종합 프로그램입니다. 인구통계학적, 검사실 및 진단 데이터(심초음파, 고해상도 흉부 전산화 단층촬영, 폐 기능 검사) 및 DNA를 포함한 표준화된 임상 정보는 현재 모든 환자에 대해 수집되어 임상 데이터베이스에 입력됩니다. NSP 환자는 조직 샘플에서 RNA를 추출하기 위해 이전에 확립된 최적화된 접근 방식을 사용하여 게놈 분석을 위해 진피 조직을 기증할 수 있는 옵션이 제공됩니다.

우리는 우리의 DNA 마이크로어레이 기술이 치료 전후에 진피 생검을 받는 환자의 피부에서 유전자 발현의 변화를 분석할 수 있게 하고 알려진 섬유화 경로에 관한 새롭고 중요한 정보를 제공하는 것 외에도 인식할 수 없는 섬유화 전 경로를 식별할 것이라고 가정합니다. 얻은 지식은 섬유증과 관련된 분자 경로에 대한 이해를 심화시킬 뿐만 아니라 어떤 환자가 다양한 치료에 반응할 가능성이 있는지 확실하게 예측할 수 있는 수단을 제공합니다.

관련성:

SSc는 알려진 치료법이 없는 파괴적인 고아 결합 조직 질환입니다. 현재 질병 하위 유형 또는 내부 장기 침범 및 진행에 대한 위험을 정확하게 예측할 수 있는 질병 바이오마커는 없습니다. 잘 확립된 게놈 기술을 사용하여 현재 제안은 다양한 치료 전후의 진피 생검에서 섬유화 경로의 유전자 발현 변화가 임상 반응과 상관관계가 있는지 조사할 것입니다. 그렇다면 진피 조직의 유전자 분석은 SSc의 분자 병인을 더 잘 이해하고 질병 바이오마커로 유용할 수 있습니다.