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末期腎疾患(ESRD)を伴う多発性骨髄腫(MM)に対する骨髄移植(BMT)と腎移植の併用

2020年3月2日 更新者:Thomas Spitzer、Massachusetts General Hospital

腎不全を伴う多発性骨髄腫に対するHLA適合骨髄移植と腎移植の併用

主な目的は、末期腎不全と多発性骨髄腫の患者において、混合キメリズムを通じて腎同種移植寛容を誘導しながら、毒性の低い同種骨髄移植で多発性骨髄腫を治癒することです。

調査の概要

詳細な説明

移植寛容の誘導には、移植片に対する免疫応答の特異的な除去が含まれますが、他の抗原に対する免疫応答は除去されません。 腎臓移植の分野では、寛容とは、レシピエントがドナーの移植腎臓を異物として検出できないため、レシピエントが腎臓を拒絶できないことを意味します。 ドナーの骨髄移植は、動物モデルにおける腎臓移植片寛容につながります。 腎不全は多発性骨髄腫の主要な合併症であり、形質細胞悪性腫瘍であり、唯一既知の治療法は同種骨髄移植です。 標準的な骨髄移植は多発性骨髄腫患者において頻繁に起こる毒性と関連しており、一般に末期腎疾患患者にとっては選択肢とは考えられていません。 骨髄腫患者は、根底に悪性腫瘍があるため、従来の腎移植プロトコルから除外されています。 毒性の低い骨髄移植プロトコルを腎移植と組み合わせることで、この疾患を持つ患者の骨髄腫を治癒し、ESRDを矯正する機会が得られる可能性がある。 さらに、骨髄移植が成功すると寛容状態につながることが期待できます。 寛容性の導入が成功すれば、移植レシピエントにとって大きな利益となるでしょう。 耐性を獲得することの重要性は、感染症、白内障、骨粗鬆症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、高血圧、悪性腫瘍など、無期限の免疫抑制による生活に支障をきたす合併症を患者が回避できることです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

受信者の包含基準

  1. ステージII以上の多発性骨髄腫による、またはそれに関連した末期腎不全を患っている参加者
  2. 18歳から65歳までの男性または女性。
  3. 参加者は、高分解能分子 DR 対立遺伝子決定機能を備え、HLA が一致する、または HLA A、B、または DR 抗原が不一致の 6 つの血縁ドナーのいずれかが必要です。
  4. 生殖能力のある男性と女性は、治療中に信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があり、女性は移植後 2 年間そうする必要があります。
  5. 参加者は透析を受けているか、CrCl値が20 ml/分未満である必要があります。
  6. 参加者は移植のための調整前に心臓専門医による医学的許可を受けなければなりません。
  7. 平均余命は6か月以上。
  8. 受信者がインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。

受信者の除外基準:

  1. 以下によって定義される活動性感染症の証拠: a) ウイルスまたは細菌感染と一致する臨床症候群 (例: インフルエンザ、URI、UTI)、または b) 感染の臨床部位が特定された発熱、または c) 微生物学的に証明された感染(以下を含むが含まれない)菌血症または敗血症に限定されます。
  2. 登録時の他の治験薬の使用への参加。
  3. 提案された薬剤のいずれかによる治療に対する禁忌(例、ATGにおける馬血清に対するアレルギーの病歴)。
  4. HIV、HCV、または HbsAg 陽性に対する血清学的陽性。
  5. 適切な避妊を維持できない出産適齢期の女性。
  6. 多発性骨髄腫以外の過去2年以内の悪性腫瘍(皮膚の基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く)。
  7. AST/ALT > 3 x 正常、またはビリルビン > 1.5 x 正常 (ギルバート症候群によるものを除く)。
  8. 基礎的な骨髄腫とは関係のない妊娠または管理されていない重篤な医学的疾患。
  9. 心エコー図による心臓駆出率 < 40%;駆出率が 40% ~ 50% の場合は、個別に評価します。
  10. FEV1 < 50% 予測または修正 DLCO < 50% 予測。
  11. 宿主対移植片方向の ABO 血液型不適合。

ドナーの参加基準:

  1. HLAが一致する、または6つのHLA A、B、またはDR抗原が不一致のいずれかに関連する18~65歳の男性または女性のドナー。
  2. ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
  3. 従来のドナー以前の病歴(医学的および心理社会的評価)による優れた健康状態。
  4. 許容可能な検査パラメータ(正常または正常に近い範囲の血液学、肝機能が正常および正常クレアチニンの上限の 2 倍未満)。
  5. 互換性のあるABO血液型。
  6. ドナーリンパ球のクロスマッチが陰性。
  7. ウイルス感染 (HbsAg、HIV、HCV、HTLV-1) の検査で陽性反応はありません。
  8. 正常範囲内の心臓/肺の評価 (CXR、EKG)。
  9. ドナーがインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:骨髄移植と腎臓移植
多発性骨髄腫および末期腎疾患の患者に対するシクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン、胸腺照射コンディショニング、関連ドナーからの腎臓移植および骨髄移植と移植片対宿主病予防のためのシクロスポリン投与

シクロホスファミド 60 mg/kg IV (-5、-4 日目) 抗胸腺細胞グロブリン 20 mg/kg IV (-1 日目、+1、+3、+5 日目)

-1日目からシクロスポリンを毎日5 mg/kg I.V.で開始。 +4 日目には 3 mg/kg に減らし、トラフ全血濃度が 250 ~ 400 ng/mL となるように調整しました。 患者が経口薬に耐えられるようになると、投与経路は経口に変更されます。

他の名前:
  • シクロスポリン
0日目に腎移植は標準的な外科技術に従って、好ましくは腸骨窩腹膜外アプローチを使用して行われます。
-1日目に胸腺照射7Gy
• ドナーの骨髄 (レシピエントの体重 1 kg あたり 2 x 108 有核細胞を超える) は、医療センターの標準手順に従って注入用に準備されます。 合計 15,000 単位のヘパリンが骨髄と混合され、300 ~ 500 cc/hr の速度で注入されます。 腎臓同種移植片の血管吻合が完了するとすぐに、手術室で注入が始まります。 プロタミン 25 mg を静脈内投与します。骨髄注入の前半が完了した後。 骨髄注入完了後に測定された部分トロンボプラスチン時間が 60 秒を超える場合、プロタミン治療を繰り返す必要があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
多発性骨髄腫の寛解状態
時間枠:3年
3年
腎臓同種移植片の受容と免疫抑制療法の中止能力
時間枠:3年
3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
移植片対宿主病 (GVHD)
時間枠:3年
3年
日和見感染症
時間枠:3年
3年
T細胞の回復と免疫の再構成
時間枠:3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Thomas R Spitzer, MD、Massachusetts General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2001年8月1日

一次修了 (実際)

2014年7月1日

研究の完了 (実際)

2014年7月1日

試験登録日

最初に提出

2009年2月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年3月2日

最初の投稿 (見積もり)

2009年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月2日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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