Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret knoglemarvstransplantation (BMT) og nyretransplantation for myelomatose (MM) med slutstadie nyresygdom (ESRD)

2. marts 2020 opdateret af: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

Kombineret HLA-matchet knoglemarvs- og nyretransplantation for myelomatose med nyresvigt

Det primære formål er at helbrede myelomatose med mindre toksisk allogen knoglemarvstransplantation og samtidig inducere renal allograft-tolerance gennem blandet kimærisme hos patienter med nyresvigt i slutstadiet og multipelt myelom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Induktionen af ​​transplantationstolerance involverer den specifikke eliminering af immunresponset på transplantatet, men ikke på andre antigener. Inden for nyretransplantation betyder tolerance, at modtageren ikke er i stand til at opdage donortransplantationsnyren som fremmed, og derfor er modtageren ikke i stand til at afstøde nyren. Donorknoglemarvstransplantation fører til nyretransplantattolerance i dyremodeller. Nyresvigt er en væsentlig komplikation til myelomatose, en plasmacelle-malignitet, hvor den eneste kendte kur er allogen knoglemarvstransplantation. Standard knoglemarvstransplantation er forbundet med hyppig toksicitet hos patienter med myelomatose og anses generelt ikke for at være en mulighed for patienter med nyresygdom i slutstadiet. Myelompatienter er udelukket fra konventionelle nyretransplantationsprotokoller på grund af deres underliggende malignitet. En mindre giftig knoglemarvstransplantationsprotokol, kombineret med nyretransplantation, kunne give mulighed for helbredelse af myelomet og korrektion af ESRD hos patienter med denne sygdom. Derudover kan en vellykket marvindplantning forventes at føre til en tilstand af tolerance. En vellykket implementering af tolerance ville være en stor fordel for transplanterede modtagere. Betydningen af ​​at udvikle tolerance er, at patienten ville blive skånet for de invaliderende komplikationer af ubestemt immunsuppression, som omfatter infektioner, grå stær, osteoporose, diabetes, åreforkalkning, hypertension og malignitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for modtagere

  1. Deltagere med nyresvigt i slutstadiet på grund af eller i forbindelse med større end eller lig med fase II myelomatose
  2. Mænd eller kvinder i alderen 18-65 år.
  3. Deltagerne skal have en HLA-matchet eller en af ​​seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede donorer med højopløsningsmolekylær DR-allelbestemmelse.
  4. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under behandlingen, og kvinder bør gøre det i en periode på 2 år efter transplantationen.
  5. Deltagerne skal være i dialyse eller have en CrCl <20 ml/min.
  6. Deltagerne skal modtage medicinsk tilladelse fra en kardiolog før konditionering til transplantation.
  7. Forventet levetid større end eller lig med 6 måneder.
  8. Modtagers evne til at forstå og give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier for modtagere:

  1. Bevis for aktiv infektion som defineret ved: a) klinisk syndrom i overensstemmelse med viral eller bakteriel infektion (f.eks. influenza, URI, UTI) eller b) feber med et klinisk infektionssted identificeret, eller c) mikrobiologisk dokumenteret infektion, inklusive, men ikke begrænset til, bakteriæmi eller septikæmi.
  2. Deltagelse i anden forsøgsmedicinsk brug på tidspunktet for tilmelding.
  3. Kontraindikation til behandling med et hvilket som helst af de foreslåede midler (f.eks. historie med allergi over for hesteserum i ATG).
  4. Serologisk positivitet over for HIV-, HCV- eller HbsAg-positivitet.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder, hvor tilstrækkelig prævention ikke kan opretholdes.
  6. Malignitet inden for de seneste to år, bortset fra myelomatose, eksklusive basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen.
  7. ASAT/ALT > 3 x normalt eller bilirubin > 1,5 x normalt (medmindre det skyldes Gilberts syndrom).
  8. Graviditet eller ukontrolleret alvorlig medicinsk sygdom, der ikke er relateret til underliggende myelom.
  9. Hjerteudstødningsfraktion < 40 % ved ekkokardiogram; individuel vurdering hvis udstødningsfraktion mellem 40% og 50%.
  10. FEV1 < 50 % forudsagt eller korrigeret DLCO < 50 % forudsagt.
  11. ABO-blodgruppeinkompatibilitet i vært-vs-graft-retningen.

Donorinkluderingskriterier:

  1. HLA-matchet eller en af ​​seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede beslægtede mandlige eller kvindelige donorer i alderen 18-65 år.
  2. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  3. Fremragende helbred pr. konventionel præ-donorhistorie (medicinsk og psykosocial evaluering).
  4. Acceptable laboratorieparametre (hæmatologi i normalt eller næsten normalt område; leverfunktion < 2 gange den øvre grænse for normalt og normalt kreatinin).
  5. Kompatibel ABO-blodgruppe.
  6. Negativ donorlymfocytkrydsmatch.
  7. Ingen positiv test for virusinfektion (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
  8. Hjerte/lungeevaluering inden for normale grænser (CXR, EKG).
  9. Donors evne til at forstå og give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Knoglemarv og nyretransplantation
Cyclophosphamid, anti-thymocytglobulin, thymusbestrålingskonditionering og nyretransplantation og knoglemarvstransplantation fra en relateret donor til patienter med myelomatose og nyresygdom i slutstadiet med cyclosporin til profylakse af graft versus host sygdom
Medicin: Cyclophosphamid, anti-thymocyt globulin

Cyclophosphamid 60 mg/kg IV på dag -5, -4 Anti-thymocytglobulin 20 mg/kg IV på dag -1, dag +1, +3, +5

Cyclosporin startende på dag -1 ved 5 mg/kg dagligt I.V. og reduceret til 3 mg/kg på dag +4, og justeret til at give en laveste fuldblodskoncentration på 250-400 ng/ml. Administrationsvejen vil blive ændret til oral, så snart patienten er i stand til at tolerere oral medicin

Andre navne:
  • Cyclosporin
Procedure: Nyretransplantation
På dag 0 udføres nyretransplantationen i henhold til standard kirurgiske teknikker, fortrinsvis ved brug af en iliac fossa, ekstraperitoneal tilgang
Stråling: Thymus bestråling
Thymusbestråling 7 Gy på dag -1
Procedure: Knoglemarvstransplantation fra en relateret donor
• Donorknoglemarv (> 2 x 108 nukleerede celler/kg af modtagerens kropsvægt) klargøres til infusion i henhold til standardproceduren på lægehuset. I alt 15.000 enheder heparin blandes med marven, som infunderes med en hastighed på 300-500 cc/time. Infusionen begynder på operationsstuen, så snart den vaskulære anastomose af nyre-allotransplantatet er afsluttet. Protamin, 25 mg, indgives I.V. efter afslutning af den første halvdel af knoglemarvsinfusionen. Hvis en delvis tromboplastintid målt efter afslutning af marvinfusionen er > 60 sekunder, skal protaminbehandlingen gentages

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Remissionsstatus for myelomatose
Tidsramme: 3 år
3 år
Accept af nyreallotransplantat og evne til at seponere immunsuppressiv behandling
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: 3 år
3 år
Opportunistiske infektioner
Tidsramme: 3 år
3 år
Genopretning af T-celler og immunrekonstitution
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2009

Først opslået (Skøn)

3. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKD01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclophosphamid, anti-thymocyt globulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner