Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná transplantace kostní dřeně (BMT) a transplantace ledvin pro mnohočetný myelom (MM) s konečným stádiem onemocnění ledvin (ESRD)

2. března 2020 aktualizováno: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

Kombinovaná transplantace kostní dřeně a ledviny odpovídající HLA pro mnohočetný myelom se selháním ledvin

Primárním cílem je vyléčit mnohočetný myelom méně toxickou alogenní transplantací kostní dřeně při navození tolerance renálního aloštěpu prostřednictvím smíšeného chimérismu u pacientů s terminálním selháním ledvin a mnohočetným myelomem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navození tolerance k transplantaci zahrnuje specifickou eliminaci imunitní odpovědi na transplantát, ale ne na jiné antigeny. V oblasti transplantace ledvin tolerance znamená, že příjemce není schopen detekovat transplantovanou ledvinu dárce jako cizí, a proto příjemce není schopen ledvinu odmítnout. Přihojení kostní dřeně dárce vede na zvířecích modelech k toleranci ledvinového štěpu. Renální selhání je hlavní komplikací mnohočetného myelomu, malignity plazmatických buněk, pro kterou je jediným známým lékem alogenní transplantace kostní dřeně. Standardní transplantace kostní dřeně je u pacientů s mnohočetným myelomem spojena s častou toxicitou a obecně se nepovažuje za možnost u pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Pacienti s myelomem jsou vyloučeni z konvenčních protokolů transplantace ledvin kvůli jejich základní malignitě. Méně toxický protokol transplantace kostní dřeně v kombinaci s transplantací ledvin by mohl poskytnout příležitost k vyléčení myelomu a korekci ESRD u pacientů s tímto onemocněním. Kromě toho lze očekávat, že úspěšné přihojení dřeně povede ke stavu tolerance. Úspěšné zavedení tolerance by bylo velkým přínosem pro příjemce transplantátu. Význam rozvoje tolerance spočívá v tom, že pacient by byl ušetřen invalidizujících komplikací neomezené imunosuprese, které zahrnují infekce, šedý zákal, osteoporózu, diabetes, aterosklerózu, hypertenzi a malignitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí příjemce

  1. Účastníci s terminálním selháním ledvin v důsledku nebo ve spojení s mnohočetným myelomem stadia II nebo vyšším
  2. Muži nebo ženy ve věku 18 - 65 let.
  3. Účastníci musí mít HLA-shodného nebo jednoho ze šesti HLA A, B nebo DR antigen-neshodujícího příbuzného dárce, s vysokým rozlišením molekulární DR alely určení.
  4. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během léčby a ženy by tak měly činit po dobu 2 let po transplantaci.
  5. Účastníci by měli být na dialýze nebo by měli mít CrCl < 20 ml/min.
  6. Před přípravou k transplantaci musí účastníci obdržet lékařské potvrzení od kardiologa.
  7. Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům.
  8. Schopnost příjemce porozumět a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení příjemce:

  1. Důkaz aktivní infekce, jak je definován: a) klinickým syndromem odpovídajícím virové nebo bakteriální infekci (např. chřipka, URI, UTI) nebo b) horečkou s identifikovaným klinickým místem infekce nebo c) mikrobiologicky dokumentovanou infekcí, včetně, ale nikoli omezeno na bakteriémii nebo septikémii.
  2. Účast na užívání jiných zkoumaných drog v době zápisu.
  3. Kontraindikace léčby kterýmkoli z navrhovaných činidel (např. alergie na koňské sérum v ATG v anamnéze).
  4. Sérologická pozitivita na HIV, HCV nebo HbsAg pozitivitu.
  5. Ženy ve fertilním věku, u kterých nelze udržet vhodnou antikoncepci.
  6. Malignita během posledních dvou let jiná než mnohočetný myelom, s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
  7. AST/ALT > 3 x normální nebo bilirubin > 1,5 x normální (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).
  8. Těhotenství nebo nekontrolované závažné zdravotní onemocnění nesouvisející se základním myelomem.
  9. Srdeční ejekční frakce < 40 % podle echokardiogramu; individuální posouzení, pokud je ejekční frakce mezi 40 % a 50 %.
  10. FEV1 < 50 % předpokládané nebo korigované DLCO < 50 % předpokládané.
  11. Inkompatibilita krevních skupin ABO ve směru hostitel-vs-štěp.

Kritéria pro zařazení dárců:

  1. HLA-shodující se nebo jeden ze šesti HLA A, B nebo DR antigen-neshodných příbuzných mužských nebo ženských dárců ve věku 18-65 let.
  2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  3. Vynikající zdravotní stav podle konvenční anamnézy před dárcem (lékařské a psychosociální hodnocení).
  4. Přijatelné laboratorní parametry (hematologie v normálním nebo blízkém rozmezí; jaterní funkce < 2násobek horní hranice normálního a normálního kreatininu).
  5. Kompatibilní krevní skupina ABO.
  6. Křížová zkouška lymfocytů negativního dárce.
  7. Žádné pozitivní testy na virovou infekci (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
  8. Srdeční/plicní hodnocení v normálních mezích (CXR, EKG).
  9. Schopnost dárce porozumět a poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace kostní dřeně a ledvin
Cyklofosfamid, antithymocytární globulin, kondicionování ozářením thymu a transplantace ledvin a transplantace kostní dřeně od příbuzného dárce pro pacienty s mnohočetným myelomem a terminálním onemocněním ledvin s cyklosporinem pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli
Lék: Cyklofosfamid, antithymocytární globulin

Cyklofosfamid 60 mg/kg IV v den -5, -4 Antithymocytární globulin 20 mg/kg IV v den -1, den +1, +3, +5

Cyklosporin počínaje dnem -1 v dávce 5 mg/kg denně I.V. a snížena na 3 mg/kg v den +4 a upravena tak, aby poskytovala nejnižší koncentraci v plné krvi 250-400 ng/ml. Cesta podání se změní na perorální, jakmile bude pacient schopen tolerovat perorální léky

Ostatní jména:
  • Cyklosporin
Postup: Transplantace ledvin
V den 0 se transplantace ledviny provede podle standardních chirurgických technik, nejlépe s použitím ilické jamky, extraperitoneálním přístupem
Záření: Ozáření brzlíku
Ozáření brzlíku 7 Gy v den -1
Postup: Transplantace kostní dřeně od příbuzného dárce
• Kostní dřeň dárce (> 2 x 108 jaderných buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce) je připravena k infuzi standardním postupem ve zdravotnickém centru. Celkem 15 000 jednotek heparinu se smíchá s kostní dření, která se podává infuzí rychlostí 300-500 cc/h. Infuze začíná na operačním sále, jakmile je dokončena cévní anastomóza renálního aloštěpu. Protamin, 25 mg, se podává I.V. po dokončení první poloviny infuze kostní dřeně. Pokud je částečný tromboplastinový čas naměřený po dokončení infuze kostní dřeně > 60 sekund, protaminová léčba se musí opakovat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stav remise mnohočetného myelomu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Přijetí aloštěpu ledvin a schopnost přerušit imunosupresivní léčbu
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Oportunní infekce
Časové okno: 3 roky
3 roky
Obnova T buněk a imunitní rekonstituce
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKD01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit