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Transplantation combinée de moelle osseuse (BMT) et transplantation rénale pour le myélome multiple (MM) avec insuffisance rénale terminale (IRT)

2 mars 2020 mis à jour par: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

Transplantation combinée de moelle osseuse et de rein compatible HLA pour le myélome multiple avec insuffisance rénale

L'objectif principal est de guérir le myélome multiple avec une greffe de moelle osseuse allogénique moins toxique tout en induisant une tolérance à l'allogreffe rénale par chimérisme mixte chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'induction de la tolérance à la greffe implique l'élimination spécifique de la réponse immunitaire à la greffe mais pas à d'autres antigènes. Dans le domaine de la transplantation rénale, la tolérance signifie que le receveur est incapable de détecter le rein transplanté du donneur comme étranger, et donc le receveur est incapable de rejeter le rein. La greffe de moelle osseuse du donneur conduit à une tolérance au greffon rénal dans les modèles animaux. L'insuffisance rénale est une complication majeure du myélome multiple, une tumeur maligne des plasmocytes pour laquelle le seul remède connu est la greffe allogénique de moelle osseuse. La greffe de moelle osseuse standard est associée à une toxicité fréquente chez les patients atteints de myélome multiple et n'est généralement pas considérée comme une option pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Les patients atteints de myélome sont exclus des protocoles conventionnels de transplantation rénale en raison de leur malignité sous-jacente. Un protocole de greffe de moelle osseuse moins toxique, associé à une greffe rénale, pourrait offrir une opportunité de guérison du myélome et de correction de l'IRT chez les patients atteints de cette maladie. De plus, on peut s'attendre à ce qu'une greffe de moelle réussie conduise à un état de tolérance. La mise en œuvre réussie de la tolérance serait un avantage majeur pour les receveurs de greffe. L'importance du développement de la tolérance est que le patient serait épargné des complications invalidantes de l'immunosuppression indéfinie, qui comprennent les infections, les cataractes, l'ostéoporose, le diabète, l'athérosclérose, l'hypertension et la malignité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des bénéficiaires

  1. Participants atteints d'insuffisance rénale terminale due à ou en association avec un myélome multiple supérieur ou égal au stade II
  2. Hommes ou femmes de 18 à 65 ans.
  3. Les participants doivent avoir un donneur HLA compatible ou l'un des six donneurs apparentés à l'antigène HLA A, B ou DR, avec détermination de l'allèle DR moléculaire à haute résolution.
  4. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement, et les femmes doivent le faire pendant une période de 2 ans après la greffe.
  5. Les participants doivent être sous dialyse ou avoir une ClCr <20 ml/min.
  6. Les participants doivent recevoir une autorisation médicale d'un cardiologue avant le conditionnement pour la greffe.
  7. Espérance de vie supérieure ou égale à 6 mois.
  8. Capacité du destinataire à comprendre et à fournir un consentement éclairé.

Critères d'exclusion du destinataire :

  1. Preuve d'une infection active telle que définie par : a) syndrome clinique compatible avec une infection virale ou bactérienne (par exemple, grippe, URI, UTI) ou b) fièvre avec un site clinique d'infection identifié, ou c) infection documentée sur le plan microbiologique, y compris, mais pas limité à, bactériémie ou septicémie.
  2. Participation à d'autres drogues expérimentales au moment de l'inscription.
  3. Contre-indication au traitement avec l'un des agents proposés (par exemple, antécédents d'allergie au sérum de cheval dans l'ATG).
  4. Positivité sérologique à la positivité VIH, VHC ou HbsAg.
  5. Femmes en âge de procréer chez qui une contraception adéquate ne peut être maintenue.
  6. Malignité au cours des deux dernières années autre que le myélome multiple, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus.
  7. AST/ALT > 3 x la normale ou bilirubine > 1,5 x la normale (sauf en cas de syndrome de Gilbert).
  8. Grossesse ou maladie grave non contrôlée non liée à un myélome sous-jacent.
  9. Fraction d'éjection cardiaque < 40 % par échocardiogramme ; évaluation individuelle si fraction d'éjection entre 40% et 50%.
  10. VEMS < 50 % prédit ou corrigé DLCO < 50 % prédit.
  11. Incompatibilité des groupes sanguins ABO dans le sens hôte-greffon.

Critères d'inclusion des donneurs :

  1. HLA compatible ou l'un des six donneurs apparentés HLA A, B ou DR non appariés à l'antigène, homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans.
  2. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  3. Excellente santé selon les antécédents conventionnels pré-donneur (évaluation médicale et psychosociale).
  4. Paramètres de laboratoire acceptables (hématologie dans la plage normale ou proche de la normale ; fonction hépatique < 2 fois la limite supérieure de la normale et de la créatinine normale).
  5. Groupe sanguin ABO compatible.
  6. Appariement croisé des lymphocytes du donneur négatif.
  7. Aucun test positif pour une infection virale (HbsAg, VIH, VHC, HTLV-1).
  8. Évaluation cardiaque/pulmonaire dans les limites normales (CXR, ECG).
  9. Capacité du donneur à comprendre et à fournir un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de moelle osseuse et rénale
Cyclophosphamide, globuline anti-thymocyte, conditionnement par irradiation thymique et greffe de rein et greffe de moelle osseuse d'un donneur apparenté pour les patients atteints de myélome multiple et d'insuffisance rénale terminale avec cyclosporine pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte
Médicament: Cyclophosphamide, globuline anti-thymocyte

Cyclophosphamide 60 mg/kg IV les Jours -5, -4 Globuline anti-thymocyte 20 mg/kg IV les Jours -1, Jours +1, +3, +5

Ciclosporine à partir du jour -1 à 5 mg/kg par jour I.V. et réduite à 3 mg/kg le jour +4, et ajustée pour fournir une concentration sanguine totale minimale de 250 à 400 ng/mL. La voie d'administration sera changée en voie orale dès que le patient pourra tolérer les médicaments oraux

Autres noms:
  • Ciclosporine
Procédure: Greffe du rein
Au jour 0, la greffe rénale est réalisée selon les techniques chirurgicales standard, de préférence en utilisant une fosse iliaque, une approche extrapéritonéale
Radiation: Irradiation thymique
Irradiation thymique 7 Gy au jour -1
Procédure: Greffe de moelle osseuse d'un donneur apparenté
• La moelle osseuse du donneur (> 2 x 108 cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur) est préparée pour la perfusion selon la procédure standard du centre médical. Un total de 15 000 unités d'héparine est mélangé à la moelle, qui est perfusée à un débit de 300 à 500 cc/h. La perfusion débute au bloc opératoire dès que l'anastomose vasculaire de l'allogreffe rénale est réalisée. La protamine, 25 mg, est administrée par voie intraveineuse. après l'achèvement de la première moitié de la perfusion de moelle osseuse. Si un temps de céphaline mesuré après la fin de la perfusion de moelle est > 60 secondes, le traitement à la protamine doit être répété

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
État de rémission du myélome multiple
Délai: 3 années
3 années
Acceptation de l'allogreffe rénale et capacité d'arrêter le traitement immunosuppresseur
Délai: 3 années
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 3 années
3 années
Infections opportunistes
Délai: 3 années
3 années
Récupération des lymphocytes T et reconstitution immunitaire
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2009

Première publication (Estimation)

3 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKD01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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