Kombinált csontvelő-transzplantáció (BMT) és veseátültetés végstádiumú vesebetegséggel (ESRD) járó mielóma multiplex (MM) kezelésére
2020. március 2. frissítette: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital
Kombinált HLA-egyeztetett csontvelő- és vesetranszplantáció veseelégtelenséggel járó mielóma multiplex esetén
Az elsődleges cél a myeloma multiplex gyógyítása kevésbé toxikus allogén csontvelő-transzplantációval, miközben vegyes kimérizmus révén vese allograft toleranciát vált ki végstádiumú veseelégtelenségben és myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A transzplantációs tolerancia kiváltása magában foglalja a transzplantációra adott immunválasz specifikus eliminációját, de nem más antigénekkel szemben.
A vesetranszplantáció területén a tolerancia azt jelenti, hogy a recipiens nem képes a donortranszplantált vesét idegenként észlelni, ezért a recipiens nem tudja kilökni a vesét.
A donor csontvelő beültetése állatmodellekben vesegraft-toleranciához vezet.
A veseelégtelenség a myeloma multiplex fő szövődménye, egy plazmasejtes rosszindulatú daganat, amelyre az egyetlen ismert gyógymód az allogén csontvelő-transzplantáció.
A standard csontvelő-transzplantáció gyakori toxicitással jár mielóma multiplexben szenvedő betegeknél, és általában nem tekinthető lehetőségnek a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél.
A myeloma betegeket kihagyják a hagyományos vesetranszplantációs protokollokból, mert rosszindulatú daganatuk van.
Egy kevésbé toxikus csontvelő-transzplantációs protokoll vesetranszplantációval kombinálva lehetőséget nyújthat a myeloma gyógyítására és az ESRD korrekciójára az e betegségben szenvedő betegeknél.
Ezenkívül a sikeres csontvelő-beültetés várhatóan a tolerancia állapotához vezet.
A tolerancia sikeres megvalósítása nagy előnyt jelentene a transzplantált recipiensek számára.
A tolerancia kialakulásának jelentősége, hogy a beteg megkímélje a határozatlan ideig tartó immunszuppresszió fogyatékosító szövődményeitől, beleértve a fertőzéseket, szürkehályogot, csontritkulást, cukorbetegséget, érelmeszesedést, magas vérnyomást és rosszindulatú daganatokat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Címzett felvételi kritériumai
- A II. stádiumú myeloma multiplex miatt vagy azzal összefüggésben végstádiumú veseelégtelenségben szenvedők
- 18-65 éves férfiak vagy nők.
- A résztvevőknek rendelkezniük kell egy HLA-egyezéssel vagy hat HLA A, B vagy DR antigénnel nem egyező rokon donorral, nagy felbontású molekuláris DR allélmeghatározással.
- A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés során, és a nőknek ezt kell tenniük a transzplantációt követő 2 évig.
- A résztvevőknek dializáltnak kell lenniük, vagy CrCl-értékük <20 ml/perc.
- A résztvevőknek kardiológus orvosi engedélyt kell kapniuk a transzplantációhoz szükséges kondicionálás előtt.
- 6 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam.
- A címzett képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
Címzett kizárási kritériumai:
- Aktív fertőzés bizonyítéka az alábbiak szerint meghatározottak szerint: a) vírusos vagy bakteriális fertőzéssel (pl. influenza, URI, UTI) összefüggő klinikai szindróma vagy b) láz a fertőzés klinikai helyével azonosítva, vagy c) mikrobiológiailag dokumentált fertőzés, beleértve, de nem csak bakteriémia vagy szeptikémia.
- Részvétel egyéb vizsgált kábítószer-használatban a beiratkozáskor.
- A javasolt szerek bármelyikével történő terápia ellenjavallata (pl. az anamnézisben szereplő allergia a lószérumra ATG-ben).
- Szerológiai pozitivitás HIV, HCV vagy HbsAg pozitivitásra.
- Fogamzóképes korú nők, akiknél a megfelelő fogamzásgátlás nem biztosítható.
- Rosszindulatú daganat az elmúlt két évben, kivéve a myeloma multiplexet, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és a méhnyak in situ karcinómáját.
- AST/ALT > 3x normál vagy bilirubin > 1,5x normál (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van).
- Terhesség vagy kontrollálatlan súlyos egészségügyi betegség, amely nem kapcsolódik a mögöttes myelomához.
- A szív ejekciós frakciója < 40% echokardiogram alapján; egyéni értékelés, ha az ejekciós frakció 40% és 50% között van.
- FEV1 < 50% előrejelzett vagy korrigált DLCO < 50% előrejelzett.
- ABO vércsoport-inkompatibilitás host-vs-graft irányban.
A donor befogadási kritériumai:
- HLA-egyeztetett vagy hat HLA A, B vagy DR antigénnel nem egyező rokon férfi vagy nő donor 18-65 éves kor között.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Kiváló egészségi állapot a donor előtti hagyományos anamnézis alapján (orvosi és pszichoszociális értékelés).
- Elfogadható laboratóriumi paraméterek (hematológia normál vagy normálishoz közeli tartományban; májfunkció < a normál és a normál kreatinin felső határának kétszerese).
- Kompatibilis ABO vércsoport.
- Negatív donor limfocita keresztegyezés.
- Nincs pozitív teszt vírusfertőzésre (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
- Szív/tüdő értékelés a normál határokon belül (CXR, EKG).
- A donor képessége a megértésre és a beleegyezés megadására.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Csontvelő és veseátültetés
Ciklofoszfamid, anti-timocita globulin, csecsemőmirigy besugárzásos kondicionálása és vesetranszplantáció és csontvelő-transzplantáció rokon donortól mielóma multiplexben és végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek számára ciklosporinnal a graft versus host betegség megelőzésére
|
Ciklofoszfamid 60 mg/kg IV a -5., -4. napon Anti-timocita globulin 20 mg/kg IV a -1., +1., +3., +5. napon Ciklosporin a -1. napon kezdődően 5 mg/kg napi intravénás dózisban. és 3 mg/kg-ra csökkentjük a +4. napon, és úgy állítjuk be, hogy a teljes vér minimális koncentrációja 250-400 ng/ml legyen. Az adagolás módja orálisra változik, amint a beteg képes elviselni az orális gyógyszereket
Más nevek:
A 0. napon a veseátültetést szokásos sebészeti technikák szerint végezzük, lehetőleg iliac fossa, extraperitoneális megközelítéssel.
A csecsemőmirigy besugárzása 7 Gy a -1. napon
• A donor csontvelőt (> 2 x 108 sejtmagvas sejt/recipiens testtömeg kg) az orvosi központ szokásos eljárása szerint készítik elő infúzióhoz.
Összesen 15 000 egység heparint kevernek össze a velővel, amelyet 300-500 cc/óra sebességgel infundálnak.
Az infúzió a műtőben kezdődik, amint a vese allograft vaszkuláris anasztomózisa befejeződött.
25 mg protamint adunk be intravénásán. a csontvelő-infúzió első felének befejezése után.
Ha a velőinfúzió befejezése után mért részleges tromboplasztin idő > 60 másodperc, a protamin kezelést meg kell ismételni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Myeloma multiplex remissziós állapota
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
A vese allograft elfogadása és az immunszuppresszív terápia leállításának képessége
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Graft versus host betegség (GVHD)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Opportunista fertőzések
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
A T-sejtek helyreállítása és az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2001. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. február 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. március 2.
Első közzététel (Becslés)
2009. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 2.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Urológiai betegségek
- Hematológiai betegségek
- Veseelégtelenség
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Vesebetegségek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- Veseelégtelenség, krónikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Gombaellenes szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Antilimfocita szérum
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NKD01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .