Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert benmargstransplantasjon (BMT) og nyretransplantasjon for multippelt myelom (MM) med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD)

2. mars 2020 oppdatert av: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

Kombinert HLA-matchet benmargs- og nyretransplantasjon for multippelt myelom med nyresvikt

Hovedmålet er å kurere multippelt myelom med mindre giftig allogen benmargstransplantasjon samtidig som det induserer nyre allograft-toleranse gjennom blandet kimærisme hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet og multippelt myelom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Induksjon av transplantasjonstoleranse innebærer spesifikk eliminering av immunresponsen til transplantasjonen, men ikke til andre antigener. Innenfor nyretransplantasjon betyr toleranse at mottakeren ikke er i stand til å oppdage donortransplantasjonsnyren som fremmed, og derfor er mottakeren ikke i stand til å avvise nyren. Donorbeinmargstransplantasjon fører til nyretransplantattoleranse i dyremodeller. Nyresvikt er en stor komplikasjon ved multippelt myelom, en plasmacelle-malignitet der den eneste kjente kuren er allogen benmargstransplantasjon. Standard benmargstransplantasjon er assosiert med hyppig toksisitet hos pasienter med multippelt myelom, og anses generelt ikke som et alternativ for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Myelompasienter er ekskludert fra konvensjonelle nyretransplantasjonsprotokoller på grunn av deres underliggende malignitet. En mindre giftig benmargstransplantasjonsprotokoll, kombinert med nyretransplantasjon, kan gi en mulighet for kurering av myelom og korreksjon av ESRD hos pasienter med denne sykdommen. I tillegg kan vellykket margengraft forventes å føre til en tilstand av toleranse. Vellykket implementering av toleranse vil være en stor fordel for transplanterte mottakere. Betydningen av å utvikle toleranse er at pasienten vil bli skånet for de invalidiserende komplikasjonene ved ubestemt immunsuppresjon, som inkluderer infeksjoner, grå stær, osteoporose, diabetes, aterosklerose, hypertensjon og malignitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mottaker

  1. Deltakere med nyresvikt i sluttstadiet på grunn av eller i assosiasjon med større enn eller lik stadium II multippelt myelom
  2. Menn eller kvinner 18 - 65 år.
  3. Deltakerne må ha en HLA-matchet eller én av seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede beslektede donorer, med høyoppløselig molekylær DR-allelbestemmelse.
  4. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under behandlingen, og kvinner bør gjøre det i en periode på 2 år etter transplantasjonen.
  5. Deltakerne bør være i dialyse eller ha en CrCl <20 ml/min.
  6. Deltakerne må få medisinsk godkjenning av en kardiolog før kondisjonering for transplantasjon.
  7. Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder.
  8. Mottakers evne til å forstå og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier for mottakere:

  1. Bevis på aktiv infeksjon som definert av: a) klinisk syndrom forenlig med viral eller bakteriell infeksjon (f.eks. influensa, URI, UTI) eller b) feber med et klinisk infeksjonssted identifisert, eller c) mikrobiologisk dokumentert infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi eller septikemi.
  2. Deltakelse i annen utprøvende narkotikabruk på tidspunktet for registrering.
  3. Kontraindikasjon for behandling med et av de foreslåtte midlene (f.eks. historie med allergi mot hesteserum i ATG).
  4. Serologisk positivitet til HIV-, HCV- eller HbsAg-positivitet.
  5. Kvinner i fertil alder hvor adekvat prevensjon ikke kan opprettholdes.
  6. Malignitet i løpet av de siste to årene annet enn myelomatose, unntatt basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen.
  7. ASAT/ALT > 3 x normal eller bilirubin > 1,5 x normal (med mindre det skyldes Gilberts syndrom).
  8. Graviditet eller ukontrollert alvorlig medisinsk sykdom som ikke er relatert til underliggende myelom.
  9. Hjerteejeksjonsfraksjon < 40 % ved ekkokardiogram; individuell vurdering dersom ejeksjonsfraksjon mellom 40 % og 50 %.
  10. FEV1 < 50 % predikert eller korrigert DLCO < 50 % predikert.
  11. ABO-blodgruppeinkompatibilitet i vert-vs-graft-retningen.

Inkluderingskriterier for givere:

  1. HLA-matchet eller en av seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede relaterte mannlige eller kvinnelige donorer 18-65 år.
  2. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  3. Utmerket helse per konvensjonell pre-donorhistorie (medisinsk og psykososial evaluering).
  4. Akseptable laboratorieparametre (hematologi i normalt eller nesten normalt område; leverfunksjon < 2 ganger øvre grense for normalt og normalt kreatinin).
  5. Kompatibel ABO-blodgruppe.
  6. Negativ donorlymfocyttkryssmatch.
  7. Ingen positiv testing for virusinfeksjon (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
  8. Hjerte/lungeevaluering innenfor normale grenser (CXR, EKG).
  9. Giverens evne til å forstå og gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Benmargs- og nyretransplantasjon
Syklofosfamid, anti-tymocyttglobulin, tymisk bestrålingskondisjonering og nyretransplantasjon og benmargstransplantasjon fra en beslektet donor for pasienter med multippelt myelom og nyresykdom i sluttstadiet med ciklosporin for profylakse av graft versus host sykdom
Legemiddel: Cyklofosfamid, anti-tymocyttglobulin

Cyklofosfamid 60 mg/kg IV på dag -5, -4 Anti-tymocyttglobulin 20 mg/kg IV på dag -1, dag +1, +3, +5

Syklosporin starter på dag -1 med 5 mg/kg daglig I.V. og redusert til 3 mg/kg på dag +4, og justert for å gi en bunnkonsentrasjon av fullblod på 250-400 ng/ml. Administrasjonsveien vil bli endret til oral så snart pasienten er i stand til å tolerere orale medisiner

Andre navn:
  • Syklosporin
Fremgangsmåte: Nyretransplantasjon
På dag 0 utføres nyretransplantasjonen i henhold til standard kirurgiske teknikker, fortrinnsvis ved bruk av en iliac fossa, ekstraperitoneal tilnærming
Stråling: Thymisk bestråling
Thymisk bestråling 7 Gy på dag -1
Fremgangsmåte: Benmargstransplantasjon fra en beslektet donor
• Donorbenmarg (> 2 x 108 kjerneholdige celler/kg mottakerkroppsvekt) klargjøres for infusjon i henhold til standard prosedyre ved legesenteret. Totalt 15 000 enheter heparin blandes med margen, som infunderes med en hastighet på 300-500 cc/time. Infusjonen starter på operasjonssalen så snart den vaskulære anastomosen til nyre-allotransplantatet er fullført. Protamin, 25 mg, administreres I.V. etter fullføring av første halvdel av benmargsinfusjonen. Hvis en delvis tromboplastintid målt etter fullført marginfusjon er > 60 sekunder, skal protaminbehandlingen gjentas

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Remisjonsstatus av multippelt myelom
Tidsramme: 3 år
3 år
Aksept av nyre allograft og evne til å avbryte immunsuppressiv behandling
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Graft versus host sykdom (GVHD)
Tidsramme: 3 år
3 år
Opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: 3 år
3 år
T-cellegjenoppretting og immunrekonstitusjon
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

3. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKD01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere