Trapianto combinato di midollo osseo (BMT) e trapianto renale per mieloma multiplo (MM) con malattia renale allo stadio terminale (ESRD)

Criteri di inclusione del destinatario

1. - Partecipanti con insufficienza renale allo stadio terminale dovuta o associata a mieloma multiplo di stadio II maggiore o uguale
2. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
3. I partecipanti devono avere un donatore correlato HLA compatibile o uno dei sei HLA A, B o DR non corrispondente all'antigene, con determinazione molecolare dell'allele DR ad alta risoluzione.
4. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante il trattamento e le donne devono farlo per un periodo di 2 anni dopo il trapianto.
5. I partecipanti devono essere in dialisi o avere una CrCl <20 ml/min.
6. I partecipanti devono ricevere l'autorizzazione medica da un cardiologo prima del condizionamento per il trapianto.
7. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi.
8. Capacità del destinatario di comprendere e fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione del destinatario:

1. Evidenza di infezione attiva come definita da: a) sindrome clinica coerente con infezione virale o batterica (ad es. limitato a batteriemia o setticemia.
2. Partecipazione all'uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento.
3. Controindicazione alla terapia con uno qualsiasi degli agenti proposti (ad esempio, storia di allergia al siero di cavallo in ATG).
4. Positività sierologica per HIV, HCV o positività per HbsAg.
5. Donne in età fertile nelle quali non è possibile mantenere una contraccezione adeguata.
6. Neoplasie negli ultimi due anni diverse dal mieloma multiplo, esclusi il carcinoma a cellule basali della pelle e il carcinoma in situ della cervice.
7. AST/ALT > 3 volte il normale o bilirubina > 1,5 volte il normale (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert).
8. Gravidanza o malattia medica grave incontrollata non correlata al mieloma sottostante.
9. Frazione di eiezione cardiaca < 40% mediante ecocardiogramma; valutazione individuale se frazione di eiezione compresa tra il 40% e il 50%.
10. FEV1 < 50% del predetto o corretto DLCO < 50% del predetto.
11. Incompatibilità del gruppo sanguigno ABO nella direzione ospite vs innesto.

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Donatore di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con corrispondenza HLA o uno dei sei donatori di sesso maschile o femminile HLA A, B o DR non corrispondenti.
2. Performance status ECOG 0 o 1.
3. Salute eccellente secondo la storia convenzionale del pre-donatore (valutazione medica e psicosociale).
4. Parametri di laboratorio accettabili (ematologia nel range normale o quasi normale; funzionalità epatica < 2 volte il limite superiore della creatinina normale e normale).
5. Gruppo sanguigno ABO compatibile.
6. Crossmatch linfocitario del donatore negativo.
7. Nessun test positivo per infezione virale (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
8. Valutazione cardiaca/polmonare entro limiti normali (CXR, EKG).
9. Capacità del donatore di comprendere e fornire il consenso informato.