Yhdistetty luuydinsiirto (BMT) ja munuaissiirto multippelia myeloomaa (MM) varten loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) vuoksi
maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital
Yhdistetty HLA-yhteensopiva luuydin- ja munuaissiirto multippeli myelooma munuaisten vajaatoiminnalle
Ensisijainen tavoite on parantaa multippeli myelooma vähemmän toksisella allogeenisellä luuydinsiirrolla ja samalla indusoida munuaissiirteen sietokyky sekakimerismin avulla potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Transplantaatiotoleranssin induktioon kuuluu immuunivasteen spesifinen eliminointi siirrännälle, mutta ei muille antigeeneille.
Munuaisensiirron alalla toleranssi tarkoittaa sitä, että vastaanottaja ei pysty havaitsemaan luovuttajan munuaisen munuaista vieraana, ja siksi vastaanottaja ei pysty hylkäämään munuaista.
Luovuttajan luuytimen siirtäminen johtaa munuaissiirteen sietokykyyn eläinmalleissa.
Munuaisten vajaatoiminta on multippelin myelooman, plasmasolun pahanlaatuisen kasvain, merkittävä komplikaatio, johon ainoa tunnettu parannuskeino on allogeeninen luuytimensiirto.
Tavanomaiseen luuytimen siirtoon liittyy usein toksisuutta multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, eikä sitä yleensä pidetä vaihtoehtona potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
Myeloomapotilaat jätetään tavanomaisten munuaisensiirtoprotokollien ulkopuolelle heidän taustalla olevan pahanlaatuisuuden vuoksi.
Vähemmän toksinen luuytimensiirtoprotokolla yhdistettynä munuaisensiirtoon voisi tarjota mahdollisuuden myelooman parantamiseen ja ESRD:n korjaamiseen tätä sairautta sairastavilla potilailla.
Lisäksi onnistuneen luuytimen siirron voidaan odottaa johtavan sietokykyyn.
Toleranssin onnistunut toteuttaminen olisi suuri hyöty elinsiirtojen vastaanottajille.
Toleranssin kehittymisen merkitys on, että potilas säästyisi määrittelemättömän immunosuppression vammaisilta komplikaatioilta, joita ovat infektiot, kaihi, osteoporoosi, diabetes, ateroskleroosi, verenpainetauti ja maligniteetti
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Vastaanottajan mukaanottokriteerit
- Osallistujat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu tai liittyy siihen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin vaiheen II multippeli myelooma
- Miehet tai naiset 18-65-vuotiaat.
- Osallistujilla on oltava HLA-yhteensopiva tai yksi kuudesta HLA A-, B- tai DR-antigeenin kanssa yhteensopimattomasta luovuttajasta, jolla on korkearesoluutioinen molekyyli-DR-alleelimääritys.
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää hoidon aikana, ja naisten tulee tehdä niin kahden vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
- Osallistujien tulee olla dialyysihoidossa tai heidän CrCl-arvonsa <20 ml/min.
- Osallistujien on saatava kardiologin lääkärintodistus ennen elinsiirtoa varten valmistamista.
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta.
- Vastaanottajan kyky ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus.
Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:
- Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka määritellään: a) virus- tai bakteeri-infektion (esim. influenssa, URI, UTI) mukainen kliininen oireyhtymä tai b) kuume, jonka kliininen infektiokohta on tunnistettu, tai c) mikrobiologisesti dokumentoitu infektio, mukaan lukien mutta ei rajoitettu, bakteremia tai septikemia.
- Osallistuminen muuhun huumeiden tutkimiseen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Vasta-aihe hoitoon jollakin ehdotetuista aineista (esim. allergia hevosen seerumille ATG:ssä).
- Serologinen positiivisuus HIV-, HCV- tai HbsAg-positiivisuudelle.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei voida ylläpitää riittävää ehkäisyä.
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisen kahden vuoden aikana, paitsi multippeli myelooma, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- AST/ALT > 3 x normaali tai bilirubiini > 1,5 x normaali (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä).
- Raskaus tai hallitsematon vakava sairaus, joka ei liity taustalla olevaan myeloomaan.
- Sydämen ejektiofraktio < 40 % kaikukardiogrammin perusteella; yksilöllinen arviointi, jos poistofraktio on 40 % ja 50 % välillä.
- FEV1 < 50 % ennustettu tai korjattu DLCO < 50 % ennustettu.
- ABO-veriryhmien yhteensopimattomuus isäntä vs-siirteen suunnassa.
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- HLA-yhteensopiva tai yksi kuudesta HLA A-, B- tai DR-antigeenin kanssa yhteensopimattomasta sukulaisesta 18–65-vuotiaasta mies- tai naisluovuttajasta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Erinomainen terveys perinteisen luovutushistorian mukaan (lääketieteellinen ja psykososiaalinen arviointi).
- Hyväksyttävät laboratorioarvot (hematologia normaalilla tai lähes normaalilla alueella; maksan toiminta < 2 kertaa normaalin yläraja ja normaali kreatiniini).
- Yhteensopiva ABO-veriryhmä.
- Negatiivinen luovuttajan lymfosyyttien ristisovitus.
- Ei positiivisia virusinfektiotestejä (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
- Sydämen/keuhkojen arviointi normaalirajoissa (CXR, EKG).
- Luovuttajan kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luuydin ja munuaisensiirto
Syklofosfamidi, anti-tymosyyttiglobuliini, kateenkorvan säteilytyshoito ja munuaisensiirto ja luuytimensiirto sukulaisluovuttajilta potilaille, joilla on multippeli myelooma ja loppuvaiheen munuaissairaus, ja syklosporiinia siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn
|
Syklofosfamidi 60 mg/kg IV päivänä -5, -4 Anti-tymosyyttiglobuliini 20 mg/kg IV päivänä -1, päivä +1, +3, +5 Syklosporiini alkaen päivästä -1 annoksella 5 mg/kg päivittäin I.V. ja alennettiin 3 mg/kg:aan päivänä +4, ja säädettiin antamaan kokoveren alimman pitoisuuden 250-400 ng/ml. Antoreitti vaihdetaan suun kautta annettavaksi heti, kun potilas sietää suun kautta otettavat lääkkeet
Muut nimet:
Päivänä 0 munuaisensiirto suoritetaan tavanomaisten kirurgisten tekniikoiden mukaisesti, mieluiten käyttämällä suoliluun kuoppaa, ekstraperitoneaalista lähestymistapaa
Kateenkorvan säteilytys 7 Gy päivänä -1
• Luovuttajan luuydin (> 2 x 108 tumallista solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa) valmistetaan infuusiota varten lääketieteellisen keskuksen standardimenettelyn mukaisesti.
Yhteensä 15 000 yksikköä hepariinia sekoitetaan ytimeen, jota infusoidaan nopeudella 300-500 cc/h.
Infuusio alkaa leikkaussalissa heti, kun munuaissiirteen vaskulaarinen anastomoosi on valmis.
Protamiinia, 25 mg, annetaan suonensisäisesti. luuydinfuusion ensimmäisen puoliskon jälkeen.
Jos osittainen tromboplastiiniaika mitattuna luuydinfuusion päätyttyä on > 60 sekuntia, protamiinihoito on toistettava
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Multippelin myelooman remissiotila
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Munuaissiirteen hyväksyminen ja kyky lopettaa immunosuppressiivinen hoito
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GVHD (GVHD)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Opportunistiset infektiot
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
T-solujen palautuminen ja immuunijärjestelmän palautuminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2001
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. helmikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 3. maaliskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Urologiset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaissairaudet
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Antilymfosyyttiseerumi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- NKD01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .