Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączony przeszczep szpiku kostnego (BMT) i przeszczep nerki w przypadku szpiczaka mnogiego (MM) ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD)

2 marca 2020 zaktualizowane przez: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

Połączone przeszczepienie szpiku kostnego i nerki z dopasowaniem HLA w przypadku szpiczaka mnogiego z niewydolnością nerek

Głównym celem jest wyleczenie szpiczaka mnogiego za pomocą mniej toksycznego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, przy jednoczesnym wywołaniu tolerancji allogenicznego przeszczepu nerki poprzez mieszany chimeryzm u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i szpiczakiem mnogim

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Indukcja tolerancji na przeszczep obejmuje specyficzną eliminację odpowiedzi immunologicznej na przeszczep, ale nie na inne antygeny. W dziedzinie transplantacji nerek tolerancja oznacza, że ​​biorca nie jest w stanie wykryć nerki dawcy jako obcej, a zatem biorca nie jest w stanie odrzucić nerki. Wszczepienie szpiku kostnego dawcy prowadzi do tolerancji przeszczepu nerki w modelach zwierzęcych. Niewydolność nerek jest głównym powikłaniem szpiczaka mnogiego, nowotworu komórek plazmatycznych, na który jedynym znanym lekarstwem jest allogeniczny przeszczep szpiku kostnego. Standardowy przeszczep szpiku kostnego wiąże się z częstą toksycznością u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i generalnie nie jest rozważany jako opcja dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Pacjenci ze szpiczakiem są wykluczeni z konwencjonalnych protokołów przeszczepu nerki ze względu na ich złośliwość. Mniej toksyczny protokół przeszczepu szpiku kostnego w połączeniu z przeszczepem nerki może dać szansę na wyleczenie szpiczaka i korekcję ESRD u pacjentów z tą chorobą. Ponadto można oczekiwać, że udane wszczepienie szpiku doprowadzi do stanu tolerancji. Pomyślne wdrożenie tolerancji byłoby główną korzyścią dla biorców przeszczepów. Znaczenie rozwijania tolerancji polega na tym, że pacjentowi można oszczędzić upośledzających powikłań nieokreślonej immunosupresji, w tym infekcji, zaćmy, osteoporozy, cukrzycy, miażdżycy tętnic, nadciśnienia tętniczego i nowotworów złośliwych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia odbiorców

  1. Uczestnicy ze schyłkową niewydolnością nerek spowodowaną lub powiązaną ze szpiczakiem mnogim w stadium II lub większym
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 - 65 lat.
  3. Uczestnicy muszą mieć dawcę spokrewnionego z antygenem HLA lub jednego z sześciu niedopasowanych antygenów HLA A, B lub DR, z możliwością określenia allelu molekularnego DR w wysokiej rozdzielczości.
  4. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas leczenia, a kobiety powinny to robić przez okres 2 lat po przeszczepie.
  5. Uczestnicy powinni być dializowani lub mieć CrCl <20 ml/min.
  6. Uczestnicy muszą otrzymać zgodę medyczną od kardiologa przed przygotowaniem do przeszczepu.
  7. Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy.
  8. Zdolność odbiorcy do zrozumienia i udzielenia świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

  1. Dowody na aktywne zakażenie określone przez: a) zespół kliniczny zgodny z infekcją wirusową lub bakteryjną (np. ograniczone do bakteriemii lub posocznicy.
  2. Uczestnictwo w innym eksperymentalnym zażywaniu narkotyków w momencie rejestracji.
  3. Przeciwwskazania do terapii którymkolwiek z proponowanych środków (np. alergia na surowicę końską w wywiadzie w ATG).
  4. Pozytywny wynik serologiczny na HIV, HCV lub HbsAg.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym, u których nie można utrzymać odpowiedniej antykoncepcji.
  6. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich dwóch lat inny niż szpiczak mnogi, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
  7. AST/ALT > 3 x normalny lub bilirubina > 1,5 x normalny (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta).
  8. Ciąża lub niekontrolowana poważna choroba medyczna niezwiązana z podstawowym szpiczakiem.
  9. Frakcja wyrzutowa serca < 40% w badaniu echokardiograficznym; indywidualna ocena frakcji wyrzutowej między 40% a 50%.
  10. FEV1 < 50% wartości należnej lub skorygowanej DLCO < 50% wartości należnej.
  11. Niezgodność grupy krwi ABO w kierunku gospodarz-przeszczep.

Kryteria włączenia dawców:

  1. Dopasowany pod względem HLA lub jeden z sześciu niedopasowanych antygenów HLA A, B lub DR spokrewnieni dawcy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-65 lat.
  2. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  3. Doskonały stan zdrowia według konwencjonalnej historii przed dawstwem (ocena medyczna i psychospołeczna).
  4. Dopuszczalne parametry laboratoryjne (hematologia w normie lub prawie w normie; czynność wątroby < 2-krotność górnej granicy normy i normy kreatyniny).
  5. Kompatybilna grupa krwi ABO.
  6. Próba krzyżowa limfocytów dawcy ujemnego.
  7. Brak pozytywnego testu na infekcję wirusową (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
  8. Ocena serca/płuc w granicach normy (CXR, EKG).
  9. Zdolność dawcy do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep szpiku kostnego i nerki
Cyklofosfamid, globulina antytymocytarna, kondycjonowanie napromieniowaniem grasicy oraz przeszczep nerki i szpiku kostnego od spokrewnionego dawcy u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i schyłkową niewydolnością nerek z cyklosporyną w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Lek: Cyklofosfamid, globulina antytymocytarna

Cyklofosfamid 60 mg/kg dożylnie w dniu -5, -4 Globulina antytymocytarna 20 mg/kg dożylnie w dniu -1, dniu +1, +3, +5

Cyklosporyna począwszy od dnia -1 w dawce 5 mg/kg dziennie i.v. i zmniejszono do 3 mg/kg w dniu +4 i dostosowano tak, aby zapewnić minimalne stężenie w pełnej krwi 250-400 ng/ml. Droga podania zostanie zmieniona na doustną, gdy tylko pacjent będzie tolerował leki podawane doustnie

Inne nazwy:
  • Cyklosporyna
Procedura: Przeszczep nerki
W dniu 0 przeszczep nerki przeprowadza się zgodnie ze standardowymi technikami chirurgicznymi, najlepiej z dołu biodrowego, z dostępu zewnątrzotrzewnowego
Promieniowanie: Promieniowanie grasicy
Napromienianie grasicy 7 Gy w dniu -1
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego od spokrewnionego dawcy
• Szpik kostny dawcy (> 2 x 108 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy) jest przygotowywany do infuzji zgodnie ze standardową procedurą stosowaną w ośrodku medycznym. Łącznie 15 000 jednostek heparyny miesza się ze szpikiem, który podaje się w infuzji z szybkością 300-500 cm3/godz. Wlew rozpoczyna się na sali operacyjnej zaraz po zakończeniu zespolenia naczyniowego alloprzeszczepu nerki. Protaminę, 25 mg, podaje się dożylnie. po zakończeniu pierwszej połowy wlewu szpiku kostnego. Jeśli czas częściowej tromboplastyny ​​mierzony po zakończeniu wlewu szpiku kostnego wynosi > 60 sekund, leczenie protaminą należy powtórzyć

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Stan remisji szpiczaka mnogiego
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Akceptacja alloprzeszczepu nerki i zdolność do przerwania leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Infekcje oportunistyczne
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Odzyskiwanie limfocytów T i rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NKD01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj