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Kombinierte Knochenmarktransplantation (BMT) und Nierentransplantation bei multiplem Myelom (MM) mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD)

2. März 2020 aktualisiert von: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

Kombinierte HLA-angepasste Knochenmarks- und Nierentransplantation bei multiplem Myelom mit Nierenversagen

Das Hauptziel besteht darin, das multiple Myelom durch eine weniger toxische allogene Knochenmarktransplantation zu heilen und gleichzeitig durch gemischten Chimärismus bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium und multiplem Myelom eine Nieren-Allotransplantat-Toleranz zu induzieren

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Induktion einer Transplantattoleranz beinhaltet die spezifische Eliminierung der Immunantwort auf das Transplantat, nicht jedoch auf andere Antigene. Im Bereich der Nierentransplantation bedeutet Toleranz, dass der Empfänger die Spenderniere nicht als fremd erkennen kann und daher die Niere nicht abstoßen kann. Die Transplantation von gespendetem Knochenmark führt in Tiermodellen zu einer Toleranz gegenüber Nierentransplantaten. Nierenversagen ist eine Hauptkomplikation des multiplen Myeloms, einer bösartigen Plasmazellerkrankung, für die die einzige bekannte Heilung eine allogene Knochenmarktransplantation ist. Eine Standard-Knochenmarktransplantation ist bei Patienten mit multiplem Myelom mit häufigen Toxizitäten verbunden und wird im Allgemeinen nicht als Option für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz in Betracht gezogen. Myelompatienten sind aufgrund ihrer zugrunde liegenden Malignität von konventionellen Nierentransplantationsprotokollen ausgeschlossen. Ein weniger toxisches Knochenmarktransplantationsprotokoll in Kombination mit einer Nierentransplantation könnte eine Möglichkeit zur Heilung des Myeloms und zur Korrektur der ESRD bei Patienten mit dieser Krankheit bieten. Darüber hinaus ist zu erwarten, dass eine erfolgreiche Knochenmarktransplantation zu einem Zustand der Toleranz führt. Eine erfolgreiche Umsetzung der Toleranz wäre ein großer Vorteil für Transplantatempfänger. Die Bedeutung der Entwicklung einer Toleranz besteht darin, dass dem Patienten die behindernden Komplikationen einer dauerhaften Immunsuppression erspart bleiben, zu denen Infektionen, Katarakte, Osteoporose, Diabetes, Arteriosklerose, Bluthochdruck und bösartige Erkrankungen gehören

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Empfänger

  1. Teilnehmer mit Nierenversagen im Endstadium aufgrund oder in Verbindung mit einem multiplen Myelom größer oder gleich Stadium II
  2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
  3. Die Teilnehmer müssen über einen HLA-passenden oder einen von sechs HLA-A-, B- oder DR-Antigen-fehlpassenden verwandten Spender mit hochauflösender molekularer DR-Allelbestimmung verfügen.
  4. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, und Frauen sollten dies für einen Zeitraum von 2 Jahren nach der Transplantation tun.
  5. Die Teilnehmer sollten sich in Dialyse befinden oder einen CrCl <20 ml/min haben.
  6. Vor der Vorbereitung auf eine Transplantation müssen die Teilnehmer eine ärztliche Genehmigung eines Kardiologen einholen.
  7. Lebenserwartung größer oder gleich 6 Monate.
  8. Fähigkeit des Empfängers, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu erteilen.

Ausschlusskriterien für Empfänger:

  1. Nachweis einer aktiven Infektion im Sinne von: a) klinischem Syndrom im Zusammenhang mit einer viralen oder bakteriellen Infektion (z. B. Influenza, URI, Harnwegsinfektion) oder b) Fieber mit identifizierter klinischer Infektionsstelle oder c) mikrobiologisch dokumentierter Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bakteriämie oder Septikämie.
  2. Teilnahme an anderen Prüfpräparaten zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  3. Kontraindikation für die Therapie mit einem der vorgeschlagenen Wirkstoffe (z. B. Allergie gegen Pferdeserum in der Vorgeschichte bei ATG).
  4. Serologische Positivität gegenüber HIV, HCV oder HbsAg-Positivität.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen eine angemessene Empfängnisverhütung nicht aufrechterhalten werden kann.
  6. Malignität innerhalb der letzten zwei Jahre außer multiplem Myelom, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  7. AST/ALT > 3 x normal oder Bilirubin > 1,5 x normal (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms).
  8. Schwangerschaft oder unkontrollierte schwere medizinische Erkrankung, die nicht mit einem zugrunde liegenden Myelom zusammenhängt.
  9. Herzauswurffraktion < 40 % laut Echokardiogramm; individuelle Beurteilung, wenn die Ejektionsfraktion zwischen 40 % und 50 % liegt.
  10. FEV1 < 50 % vorhergesagt oder korrigiert DLCO < 50 % vorhergesagt.
  11. ABO-Blutgruppen-Inkompatibilität in der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung.

Einschlusskriterien für Spender:

  1. HLA-passender männlicher oder weiblicher Spender im Alter von 18 bis 65 Jahren oder einer von sechs HLA-A-, B- oder DR-Antigen-fehlpassenden verwandten Spendern.
  2. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  3. Hervorragender Gesundheitszustand gemäß konventioneller Anamnese vor dem Spender (medizinische und psychosoziale Beurteilung).
  4. Akzeptable Laborparameter (Hämatologie im normalen oder nahezu normalen Bereich; Leberfunktion < 2-fache Obergrenze des normalen und normalen Kreatinins).
  5. Kompatible ABO-Blutgruppe.
  6. Negativer Spender-Lymphozyten-Kreuzvergleich.
  7. Kein positiver Test auf Virusinfektion (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
  8. Herz-/Lungenuntersuchung innerhalb normaler Grenzen (CXR, EKG).
  9. Fähigkeit des Spenders, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu erteilen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Knochenmark- und Nierentransplantation
Cyclophosphamid, Anti-Thymozyten-Globulin, Konditionierung der Thymusbestrahlung sowie Nierentransplantation und Knochenmarktransplantation von einem verwandten Spender für Patienten mit multiplem Myelom und Nierenerkrankung im Endstadium mit Cyclosporin zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit
Arzneimittel: Cyclophosphamid, Anti-Thymozyten-Globulin

Cyclophosphamid 60 mg/kg i.v. am Tag -5, -4. Anti-Thymozyten-Globulin 20 mg/kg i.v. am Tag -1, Tag +1, +3, +5

Cyclosporin ab Tag -1 mit 5 mg/kg täglich i.v. und am Tag +4 auf 3 mg/kg reduziert und angepasst, um eine Talkonzentration im Vollblut von 250–400 ng/ml bereitzustellen. Der Verabreichungsweg wird auf oral umgestellt, sobald der Patient orale Medikamente verträgt

Andere Namen:
  • Cyclosporin
Verfahren: Nierentransplantation
Am Tag 0 wird die Nierentransplantation nach standardmäßigen chirurgischen Techniken durchgeführt, vorzugsweise unter Verwendung eines extraperitonealen Zugangs über die Fossa iliaca
Strahlung: Thymusbestrahlung
Thymusbestrahlung 7 Gy am Tag -1
Verfahren: Knochenmarktransplantation von einem verwandten Spender
• Spenderknochenmark (> 2 x 108 kernhaltige Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers) wird gemäß dem Standardverfahren im medizinischen Zentrum für die Infusion vorbereitet. Insgesamt werden 15.000 Einheiten Heparin mit dem Knochenmark vermischt und mit einer Geschwindigkeit von 300–500 cm³/h infundiert. Die Infusion beginnt im Operationssaal, sobald die Gefäßanastomose des Nierentransplantats abgeschlossen ist. Protamin, 25 mg, wird i.v. verabreicht. nach Abschluss der ersten Hälfte der Knochenmarksinfusion. Wenn die nach Abschluss der Markinfusion gemessene partielle Thromboplastinzeit > 60 Sekunden beträgt, muss die Protaminbehandlung wiederholt werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Remissionsstatus des multiplen Myeloms
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Akzeptanz von Nieren-Allotransplantaten und Fähigkeit, die immunsuppressive Therapie abzubrechen
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Opportunistische Infektionen
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
T-Zell-Erholung und Immunrekonstitution
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NKD01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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