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Randomisierte Umwandlung von Calcineurin-Inhibitoren bei Empfängern von Nieren-Allotransplantaten

18. Juni 2019 aktualisiert von: Lorenzo Gallon, Northwestern University

Randomisierte Umwandlung von Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus zu Sirolimus), 6-24 Monate nach der Transplantation Prednisonfreies Immunsuppressionsschema: Auswirkungen der Inzidenz akuter Zellabstoßung, Nieren-Allotransplantatfunktion und Lymphozytenfunktion

Diese Studie wird durchgeführt, um die Auswirkungen der Umstellung immunsuppressiver Medikamente von Tacrolimus (Prograf®) auf Sirolimus (Rapamune®) zwischen 6 und 24 Monaten nach der Transplantation zu untersuchen. Der Hauptzweck dieser Forschungsstudie besteht darin, zu bewerten, ob die Verwendung von Mycophenolatmofetil (MMF)/Cellcept® und Tacrolimus (TAC)/Prograf® (Gruppe 1) oder Mycophenolatmofetil (MMF)/Cellcept® und Sirolimus/Rapamune® (Gruppe 2) beeinflusst das Auftreten einer akuten Zellabstoßung bei Patienten nach einer Nierentransplantation. In dieser Studie wird untersucht, ob die Umstellung von Tacrolimus auf Sirolimus die langfristige Nierenfunktion besser erhält.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für diese Forschungsstudie planen wir, zwischen 6 und 24 Monaten nach der Transplantation prospektiv 2:1-Nierentransplantationspatienten zu randomisieren:

  • Ersetzen Sie Tacrolimus (TAC) durch Sirolimus und fahren Sie mit Mycophenolatmofetil (MMF) fort oder
  • Weiter mit Tacrolimus (TAC) und Mycophenolatmofetil (MMF)

Es wird erwartet, dass insgesamt 400 Patienten für die Randomisierung untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass 275 Nierentransplantationspatienten in dieses Protokoll randomisiert werden (275 Spender werden rekrutiert).

Die folgenden Daten werden zum Zeitpunkt der Randomisierung erhoben:

Demografische Daten des Empfängers: (i) Alter bei der Transplantation, (ii) Geschlecht und (iii) Rasse.

Klinische Vorgeschichte: (i) Ursachen einer Nierenerkrankung im Endstadium und (ii) Krankengeschichte in der Vergangenheit.

Transplantationsbezogene Informationen: (i) Spenderalter, (ii) Leichen- versus Lebendnierentransplantation, (iii) Histokompatibilitäts- und Kreuzvergleichsdaten, (iv) Virusserologie, (v) Vorgeschichte akuter Abstoßung und verzögerter Transplantatfunktion, (vi) Verwendung von Induktionstherapie und Immunsuppressiva, (vii) Verwendung von ACEI und/oder ARB und (viii) Höhe der anhand der Nieren-Allotransplantatfunktion geschätzten GFR (e-GFR(12) unter Verwendung der MDRD-Formel, Proteinurie).

Periphere Blutleukozyten werden von Empfängern von Nierentransplantaten für den Ausgangswert (vor der Randomisierung) der funktionellen Aktivität der Lymphozyten und Charakterisierung von Lymphozyten-Subpopulationen durch Durchflusszytometrieanalyse.

Zum Zeitpunkt der Randomisierung werden auch periphere Spenderleukozyten (von lebenden Spenderpatienten) entnommen. Diese Spenderleukozyten werden als Stimulatorzellen verwendet, um die funktionelle Aktivität der Lymphozyten des Empfängers zu untersuchen.

Die Empfänger, die weiterhin Tacrolimus und MMF erhalten sollen, werden routinemäßig im ambulanten Comprehensive Transplant Center (CTC) mit monatlichen Laboruntersuchungen überwacht. Zusätzlich zu den Laboren zu Studienbeginn vor der Randomisierung werden 6, 12 und 24 Monate nach der Randomisierung periphere Blutleukozyten entnommen, um die funktionelle Aktivität der Lymphozyten zu untersuchen und Lymphozyten-Subpopulationen durch Durchflusszytometrie-Analyse zu charakterisieren.

Nach der Randomisierung: Die Empfänger, die von Tacrolimus auf Sirolimus umsteigen und mit MMF fortfahren sollen, werden im CTC routinemäßig mit monatlichen Laboruntersuchungen überwacht. Während der Umstellungsphase von Tacrolimus auf Sirolimus werden wöchentlich Laboruntersuchungen durchgeführt, um die Nierenfunktion und die Knochenmarksfunktion zu überwachen. Zusätzlich zu den Laboren zu Studienbeginn vor der Randomisierung werden 6, 12 und 24 Monate nach der Randomisierung periphere Blutleukozyten entnommen, um die funktionelle Aktivität der Lymphozyten zu untersuchen und Lymphozyten-Subpopulationen durch Durchflusszytometrie-Analyse zu charakterisieren. Zur Beurteilung der tubulären Toxizität wird Urin gesammelt, indem Urinbiomarker ausgewertet werden.

Beide Patientengruppen werden 2 Jahre lang nach der Randomisierung beobachtet. Zusätzlich zur Überwachung der Nieren-Allotransplantatfunktion werden wir die Inzidenz akuter Abstoßung, das Patienten- und Transplantatüberleben, den Einfluss der CI-Konvertierung auf das Lipidprofil, die Inzidenz von Bluthochdruck, malignen Erkrankungen, opportunistischen Infektionen und Diabetes mellitus (DM) nach Transplantation bewerten. Für diejenigen, die sich einer optionalen Nierenbiopsie unterziehen möchten, wird eine am Ende des zweiten Jahres durchgeführt, um die Pathologie des Nieren-Allotransplantats und die Genexpressionsprofile des Nieren-Allotransplantatgewebes der beiden Gruppen zu bewerten.

Mit den peripheren Leukozyten, die zu Studienbeginn vor der Randomisierung und 6, 12 und 24 Monate nach der Randomisierung erhalten wurden, werden wir mögliche Veränderungen der Lymphozytenfunktion und der Lymphozyten-Subpopulationen untersuchen, die als Folge der Umstellung von Tacrolimus auf Sirolimus aufgetreten sein könnten.

Die Entnahme von Nieren-Allotransplantat-Gewebeproben 24 Monate nach der Randomisierung kann möglicherweise wichtige Auswirkungen haben und dabei helfen, die Mechanismen von Fibrose und tubulärer Atrophie zu erklären, die typischerweise mit CI verbunden sind, sowie die Rolle der CI-Eliminierung bei der Substitution von Sirolimus (SRL). Alle Daten werden dann analysiert und die Genexpressionsprofile des peripheren Bluts verglichen (Pax-Genröhrchen werden im Rahmen der ursprünglichen Studie routinemäßig zu verschiedenen Zeitpunkten gesammelt). Basierend auf einer Leistungsanalyse werden wir 24 Monate nach der Randomisierung Biopsien bei 70 % aller in die Studie aufgenommenen Probanden durchführen (ungefähr 46 Probanden aus der Tacrolimus/MMF-Gruppe und ungefähr 93 Probanden aus der Sirolimus/MMF-Gruppe).

Wir planen, nach 24 Monaten Nieren-Allotransplantat-Biopsien für diejenigen zu erhalten, die dieser zusätzlichen Biopsie zustimmen. Dies wird mit der Standardbehandlung 12 Monate nach der Transplantationsbiopsie verglichen, um es uns zu ermöglichen, die Wirkung immunsuppressiver Modifikationen auf die Nieren-Allotransplantat-Pathologie 24 Monate nach der Randomisierung zu untersuchen. Auch Nieren-Allotransplantat-Biopsien werden später in RNA gespeichert, um unser Wissen über die Wirkung der CI-freien Immunsuppression auf Genexpressionsprofile weiter zu erweitern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

275

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Probanden sollten Erwachsene im Alter von ≥ 18 bis ≤ 70 Jahren sein
  2. Die Probanden können entweder Geschlecht oder einen beliebigen ethnischen Hintergrund haben
  3. Die Probanden sollten Einzelorganempfänger sein (nur Niere).
  4. Die Probanden müssen in der Lage sein, das Protokoll zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) als Folge einer primären fokalen segmentalen Glomerulonephritis (FSGS).
  2. Unfähigkeit, die Studienabläufe einzuhalten
  3. Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  4. Personen mit einer signifikanten oder aktiven Infektion
  5. Probanden, die schwangere oder stillende Frauen sind
  6. Patienten mit schwerer Hyperlipidämie in der Vorgeschichte, die nicht mit Statinen kontrolliert werden konnte, Patienten mit einem Gesamtcholesterinwert von > 400 mg/dl
  7. Probanden mit einer Thrombozytenzahl von <100.000 mm3, weißen Blutkörperchen (WBC) < 2.000 mm3
  8. Probanden mit schwerer Proteinurie zum Zeitpunkt der Randomisierung (>2 g/Tag)
  9. Probanden mit mehr als 2 Episoden akuter Zellabstoßung nach der Transplantation werden von dieser Studie ausgeschlossen
  10. Eine geschätzte GFR <40 cm³/min
  11. Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen in der Zeit nach der Transplantation (außer behandeltem Basalzellkrebs und/oder Plattenepithelkarzinom)
  12. Probanden, die aufgrund des Vorliegens einer anderen chirurgischen, medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung als der aktuellen Transplantation, die nach Ansicht des Prüfers die Aufnahme in diese Studie ausschließt
  13. Eine Vorgeschichte des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses (ACR) in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kontrolle
Gruppe 1 wird die Immunsuppressionsmedikation gemäß Standard of Care (SOC) bei Northwestern durch die Einnahme von Mycophenolatmofetil und Tacrolimus fortsetzen.
Sonstiges: Demografische Daten, Krankengeschichte und Spenderdaten
Alter bei der Transplantation, Geschlecht, Rasse, Ursache der Nierenerkrankung im Endstadium, Krankengeschichte, Alter des Spenders, Leichen- vs. lebende Nierentransplantation, Histokompatibilitäts-/Kreuzvergleichsdaten, Virusserologie, Vorgeschichte akuter Abstoßung und verzögerter Transplantatfunktion, Verwendung der Induktion Therapie und Immunsuppressiva, Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEI) und/oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARB), Niveau der anhand der Nieren-Allotransplantatfunktion geschätzten GFR (e-GFR(12) unter Verwendung der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease), Proteinurie .
Verfahren: Blutabnahmen für die Kontrollgruppe
Probanden, die die standardmäßige medikamentöse Behandlung von TAC und MMF beibehalten, erhalten zusätzlich zu den Basislaboren vor der Randomisierung monatliche Labore, und zwar 6, 12 und 24 Monate nach der Randomisierung. Es werden periphere Blutleukozyten gewonnen.
Verfahren: Nierenbiopsie
Nierenbiopsie nach 24 Monaten zum Vergleich mit der Standardbiopsie nach 12 Monaten. Diese Informationen helfen bei der Beurteilung der Nieren-Allotransplantat-Pathologie und der Genexpressionsprofile des Nieren-Allotransplantatgewebes der beiden Gruppen. Nieren-Allotransplantat-Biopsien werden später in RNA (Konservierungsmittel) gespeichert, um das Wissen über die Wirkung der freien Immunsuppression durch Calcineurin-Inhibitoren (CI) auf Genexpressionsprofile weiter zu erweitern.
Experimental: Übergang zur Sirolimus-Gruppe
Gruppe 2 wird die Immunsuppressionsmedikamente auf die Einnahme von Mycophenolatmofetil und Sirolimus umstellen
Sonstiges: Demografische Daten, Krankengeschichte und Spenderdaten
Alter bei der Transplantation, Geschlecht, Rasse, Ursache der Nierenerkrankung im Endstadium, Krankengeschichte, Alter des Spenders, Leichen- vs. lebende Nierentransplantation, Histokompatibilitäts-/Kreuzvergleichsdaten, Virusserologie, Vorgeschichte akuter Abstoßung und verzögerter Transplantatfunktion, Verwendung der Induktion Therapie und Immunsuppressiva, Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEI) und/oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARB), Niveau der anhand der Nieren-Allotransplantatfunktion geschätzten GFR (e-GFR(12) unter Verwendung der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease), Proteinurie .
Verfahren: Nierenbiopsie
Nierenbiopsie nach 24 Monaten zum Vergleich mit der Standardbiopsie nach 12 Monaten. Diese Informationen helfen bei der Beurteilung der Nieren-Allotransplantat-Pathologie und der Genexpressionsprofile des Nieren-Allotransplantatgewebes der beiden Gruppen. Nieren-Allotransplantat-Biopsien werden später in RNA (Konservierungsmittel) gespeichert, um das Wissen über die Wirkung der freien Immunsuppression durch Calcineurin-Inhibitoren (CI) auf Genexpressionsprofile weiter zu erweitern.
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus wird zunächst in einer Dosis von 2–4 mg oral (PO) täglich verabreicht. Die Dosis wird angepasst, um 24-Stunden-Talkonzentrationen von 6–10 ng/ml mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) zu erreichen. Dieses Medikament wird offen verabreicht. Die erste Sirolimus-Dosis wird zum Zeitpunkt der Randomisierung den Patienten verabreicht, denen eine Umstellung von Tacrolimus auf Sirolimus zugewiesen wurde.
Andere Namen:
  • Rapamune
Verfahren: Blutabnahmen für die Versuchsgruppe
Bei dieser Gruppe werden monatliche Laboruntersuchungen durchgeführt, während der Umstellungsphase werden jedoch auch wöchentliche Laboruntersuchungen durchgeführt, um die Nierenfunktion und die Knochenmarksfunktion zu überwachen. Zusätzlich zu den Basislabors vor der Randomisierung und den 6, 12 und 24 Monaten nach der Randomisierung gesammelten Labors werden periphere Blutleukozyten gewonnen.
Sonstiges: Spender
In dieser Studie werden Daten und Blutproben der Spender gesammelt, um zum allgemeinen Wissen beizutragen, das bei der Beurteilung der beiden Spenderempfängergruppen, die das Ziel dieser Studie sind, verwendet werden kann.
Verfahren: Spenderblutabnahmen
Zum Zeitpunkt der Randomisierung gewonnene periphere Blutleukozyten von Lebendspendern. Diese Spenderleukozyten werden als Stimulatorzellen verwendet, um die funktionelle Aktivität der Lymphozyten des Empfängers zu untersuchen.
Sonstiges: Spenderinformationen
Alter des Spenders, Leichen- oder Lebendspender sowie Histokompatibilität und Kreuzübereinstimmung mit dem Empfänger

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer akuten Zellabstoßung
Zeitfenster: Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet
Der Hauptzweck dieser Forschungsstudie besteht darin, zu bewerten, ob die Verwendung von Mycophenolatmofetil/Cellcept® und entweder Tacrolimus/Prograf® (Gruppe Nr. 1) oder Mycophenolatmofetil/Cellcept® und Sirolimus/Rapamune® (Gruppe Nr. 2) Auswirkungen auf die Inzidenz von akute Zellabstoßung bei Patienten nach einer Nierentransplantation. In dieser Studie wird untersucht, ob die Umstellung von Tacrolimus auf Sirolimus die langfristige Nierenfunktion besser erhält.
Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nieren-Allotransplantatfunktion berechnet mit e-GFR und Proteinurie
Zeitfenster: Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet
Bewerten Sie, ob die CI-Umwandlung (Tacrolimus→Sirolimus) einen positiven oder negativen Einfluss auf die mit e-GFR und Proteinurie berechnete Nieren-Allotransplantatfunktion hat
Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet
Bewerten Sie, ob sich die CI-Konvertierung auf das Lipidprofil, die Inzidenz von Bluthochdruck, bösartigen Erkrankungen und opportunistischen Infektionen sowie DM nach der Transplantation auswirkt
Zeitfenster: Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet
Zusätzlich zur Überwachung der Nieren-Allotransplantatfunktion werden die Häufigkeit akuter Abstoßungen, das Patienten- und Transplantatüberleben, die Auswirkung der CI-Konvertierung auf das Lipidprofil, die Häufigkeit von Bluthochdruck, malignen Erkrankungen, opportunistischen Infektionen und DM nach der Transplantation evaluiert (de Novo-Diabetes mellitus).
Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet
Patienten- und Transplantatüberleben
Zeitfenster: Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet
Diese Studie untersucht auch die Auswirkungen der immunsuppressiven Medikamente auf das Patienten- und Transplantatüberleben.
Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet
Prozentsatz der regulatorischen T-Zellen
Zeitfenster: Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet

Insbesondere haben wir hier den Prozentsatz der regulatorischen T-Zellen angegeben, die 24 Monate nach der Randomisierung in den beiden Gruppen vorhanden waren.

Mit peripheren Leukozyten, die zu Studienbeginn (erster Besuch) vor der Randomisierung und 6, 12 und 24 Monate nach der Randomisierung entnommen wurden, werden die Forscher auch mögliche Veränderungen der Lymphozytenfunktion und der Lymphozyten-Subpopulationen untersuchen, die als Folge der Umstellung aufgetreten sein könnten Tacrolimus zu Sirolimus (Randomisierung).
Bewertet nach 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 24 Monate gemeldet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Lorenzo Gallon, MD, Northwestern Univesity, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU8308 0773-017
  • 0468H1-4472 (Andere Kennung: Pfizer (Wyeth))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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