신장 동종이식 수혜자에서 칼시뉴린 억제제의 무작위 전환
칼시뉴린 억제제(타크로리무스에서 시롤리무스로)의 무작위 전환, 이식 후 6-24개월 프레드니손이 없는 면역억제 요법: 급성 세포 거부반응 발생, 신장 동종이식 기능 및 림프구 기능의 영향
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구를 위해 이식 후 6개월에서 24개월 사이에 신장 이식 환자를 2:1로 전향적으로 무작위 배정할 계획입니다.
- tacrolimus(TAC)를 sirolimus로 대체하고 mycophenolate mofetil(MMF)을 계속 사용하거나
- 타크로리무스(TAC) 및 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 계속 사용하십시오.
총 400명의 환자가 무작위 배정을 위해 스크리닝될 것으로 예상됩니다. 우리는 275명의 신장 이식 환자를 이 프로토콜에 무작위 배정할 것으로 예상합니다(275명의 기증자가 모집됨).
무작위화 시 다음 데이터가 수집됩니다.
수혜자 인구 통계: (i) 이식 연령, (ii) 성별, (iii) 인종.
임상 병력: (i) 말기 신장 질환의 원인 및 (ii) 과거 병력.
이식 관련 정보: (i) 기증자 연령, (ii) 사체 대 생체 신장 이식, (iii) 조직 적합성 및 교차 일치 데이터, (iv) 바이러스 혈청학, (v) 급성 거부 및 이식 기능 지연 이력, (vi) 사용 유도 요법 및 면역억제제의 사용, (vii) ACEI 및/또는 ARB의 사용 및 (viii) 신장 동종이식 기능 추정 GFR(e-GFR(12) MDRD 공식 사용, 단백뇨.
말초 혈액 백혈구는 베이스라인(무작위화 전) 림프구 기능 활성 및 유세포 분석에 의한 림프구 하위 집단의 특성화를 위해 신장 이식 수용자로부터 얻을 것입니다.
말초 공여자 백혈구(생존 공여자 환자로부터)도 무작위화 시점에 얻을 것입니다. 이러한 기증자 백혈구는 수혜자의 림프구 기능의 기능적 활동을 연구하기 위한 자극 세포로 사용될 것입니다.
타크로리무스 및 MMF를 계속 사용하도록 지정된 수혜자는 월간 실험실이 있는 외래 환자 종합 이식 센터(CTC)에서 일상적으로 추적됩니다. 기준선 무작위화 전, 무작위화 후 6, 12 및 24개월의 실험실 외에도 말초 혈액 백혈구를 확보하여 림프구 기능 활동을 연구하고 유세포 분석으로 림프구 하위 집단을 특성화합니다.
무작위화 후: 타크로리무스에서 시롤리무스로 전환하고 MMF를 계속하도록 할당된 수혜자는 매월 실험실과 함께 CTC에서 일상적으로 추적됩니다. 타크로리무스에서 시롤리무스로 전환하는 기간 동안 신장 기능과 골수 기능을 모니터링하기 위해 매주 실험실을 확보합니다. 기준선 무작위화 전, 무작위화 후 6, 12 및 24개월의 실험실 외에도 말초 혈액 백혈구를 획득하여 림프구 기능 활동을 연구하여 유세포 분석으로 림프구 하위 집단을 특성화합니다. 소변 바이오마커를 평가하여 세뇨관 독성을 평가하기 위해 소변을 수집합니다.
두 그룹의 환자는 무작위화 후 2년 동안 추적될 것입니다. 신장 동종이식 기능을 모니터링하는 것 외에도 급성 거부의 발생률, 환자 및 이식 생존율, CI 변환이 지질 프로필에 미치는 영향, 고혈압, 악성 종양, 기회 감염 및 이식 후 당뇨병(DM) 발생률을 평가합니다. 선택적 신장 생검을 받을 의향이 있는 사람들의 경우 두 그룹의 신장 동종이식 병리 및 신장 동종이식 조직 유전자 발현 프로파일을 평가하기 위해 2년차 말에 하나가 수행될 것입니다.
무작위화 전 기준선과 무작위화 후 6, 12, 24개월에 얻은 말초 백혈구를 사용하여 타크로리무스에서 시롤리무스로 전환한 결과 발생할 수 있는 림프구 기능 및 림프구 하위 집단의 가능한 변형을 조사할 것입니다.
무작위배정 후 24개월에 신장 동종이식 조직 샘플을 얻는 것은 일반적으로 CI와 관련된 섬유증 및 세뇨관 위축의 메커니즘 및 CI 제거의 역할을 sirolimus(SRL)로 대체하는 것을 설명하는 데 도움이 되는 잠재적인 중요한 파급 효과를 가질 수 있습니다. 그런 다음 모든 데이터는 말초 혈액의 유전자 발현 프로필을 비교하여 분석됩니다(Pax 유전자 튜브는 원래 연구의 일부로 다른 시점에서 일상적으로 수집됨). 전력 분석을 기반으로, 연구에 등록된 전체 피험자의 70%(tacrolimus/MMF 그룹에서 약 46명의 피험자 및 sirolimus/MMF 그룹에서 약 93명의 피험자)에서 무작위화 후 24개월 생검을 수행할 것입니다.
우리는 이 추가 생검에 동의하는 사람들을 위해 24개월에 신장 동종이식 생검을 얻을 계획입니다. 이것은 무작위화 후 24개월에 신장 동종이식 병리학에 대한 면역억제 변형의 효과를 다룰 수 있도록 이식 후 12개월 생검의 표준 치료와 비교될 것입니다. 신장 동종이식 생검은 유전자 발현 프로필에 대한 CI 없는 면역억제 효과에 대한 지식을 확장하기 위해 나중에 RNA에 저장될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 성인 ≥ 18-≤ 70세여야 합니다.
- 주제는 성별 또는 민족적 배경일 수 있습니다.
- 피험자는 단일 장기 수혜자여야 합니다(신장만 해당).
- 피험자는 프로토콜을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 원발성 국소 분절 사구체신염(FSGS)에 이차적인 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 피험자.
- 연구 절차를 준수할 수 없음
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없음
- 심각하거나 활성 감염이 있는 피험자
- 임신 또는 수유중인 여성 피험자
- 스타틴으로 조절되지 않는 중증 고지혈증 병력이 있는 피험자, 총 콜레스테롤 > 400 mg/dl인 환자
- 혈소판 수가 <100,000mm3인 피험자 백혈구(WBC)< 2,000mm3
- 무작위 배정 시 중증 단백뇨가 있는 피험자(>2gm/일)
- 이식 후 급성 세포 거부 반응이 2회 이상 발생한 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.
- 예상 GFR<40 cc/min
- 이식 후 기간 동안 악성 종양의 병력(치료된 기저 세포암 및/또는 편평 세포암 제외)
- 현재 이식 이외의 외과적, 내과적 또는 정신과적 상태로 인해 연구자의 의견에 따라 이 임상시험에 등록할 수 없는 피험자
- 무작위 배정 전 가장 최근 3개월 동안의 알부민-크레아티닌 비율(ACR)의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 제어
그룹 1은 마이코페놀레이트 모페틸과 타크로리무스를 복용하여 Northwestern에서 치료 표준(SOC)에 따라 면역억제제를 계속 투여할 것입니다.
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이식 연령, 성별, 인종, 말기 신질환의 원인, 병력, 기증자 연령, 사체 대 살아있는 신장 이식, 조직 적합성/교차 일치 데이터, 바이러스 혈청학, 급성 거부 및 지연된 이식 기능의 병력, 유도 사용 치료 및 면역억제제, 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 및/또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 사용 신장 동종이식 기능 추정 GFR(e-GFR(12), 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 공식 사용, 단백뇨 .
TAC 및 MMF의 표준 관리 약물 치료를 유지하는 피험자는 무작위화 후 6, 12 및 24개월에 기준 무작위화 전 실험실에 추가하여 월간 실험실을 갖게 됩니다.
말초 혈액 백혈구가 얻어집니다.
12개월에 수행된 치료 생검의 표준과 비교하기 위한 24개월에 신장 생검.
이 정보는 두 그룹의 신장 동종이식 병리 및 신장 동종이식 조직 유전자 발현 프로필을 평가하는 데 도움이 됩니다.
신장 동종이식 생검은 유전자 발현 프로파일에 대한 칼시뉴린-억제제(CI) 없는 면역억제 효과에 대한 지식을 추가로 확장하기 위해 나중에 RNA(보존제)에 저장될 것입니다.
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실험적: Sirolimus 그룹으로 전환
그룹 2는 면역억제제를 마이코페놀레이트 모페틸 및 시롤리무스 복용으로 전환합니다.
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이식 연령, 성별, 인종, 말기 신질환의 원인, 병력, 기증자 연령, 사체 대 살아있는 신장 이식, 조직 적합성/교차 일치 데이터, 바이러스 혈청학, 급성 거부 및 지연된 이식 기능의 병력, 유도 사용 치료 및 면역억제제, 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 및/또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 사용 신장 동종이식 기능 추정 GFR(e-GFR(12), 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 공식 사용, 단백뇨 .
12개월에 수행된 치료 생검의 표준과 비교하기 위한 24개월에 신장 생검.
이 정보는 두 그룹의 신장 동종이식 병리 및 신장 동종이식 조직 유전자 발현 프로필을 평가하는 데 도움이 됩니다.
신장 동종이식 생검은 유전자 발현 프로파일에 대한 칼시뉴린-억제제(CI) 없는 면역억제 효과에 대한 지식을 추가로 확장하기 위해 나중에 RNA(보존제)에 저장될 것입니다.
Sirolimus는 처음에 매일 2-4mg 경구 투여(PO)됩니다.
용량은 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 분석에 의해 6-10 ng/ml의 최저 농도를 달성하기 위해 24시간 동안 수정될 것입니다.
이 약물은 오픈 라벨 방식으로 제공됩니다.
시롤리무스의 첫 용량은 타크롤리무스를 시롤리무스로 전환하도록 배정된 환자에게 무작위 배정 시 제공됩니다.
다른 이름들:
이 그룹은 매월 검사를 받지만 전환 기간 동안 신장 기능과 골수 기능을 모니터링하기 위해 매주 검사를 받습니다.
기준 사전 무작위화 실험실 및 무작위화 후 6, 12 및 24개월에 수집된 실험실 외에도 말초 혈액 백혈구가 확보됩니다.
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다른: 기증자
본 연구에서는 기증자로부터 데이터 및 혈액 샘플을 수집하여 본 연구의 대상인 두 기증자 수혜자 그룹을 평가하는 데 사용되는 일반적인 지식에 기여합니다.
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무작위화 시점에 얻은 살아있는 기증자의 말초 혈액 백혈구.
이러한 기증자 백혈구는 수혜자의 림프구 기능의 기능적 활동을 연구하기 위한 자극 세포로 사용될 것입니다.
기증자 연령, 사체 대 생존 기증자, 조직적합성 및 수혜자에 대한 교차 일치
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 세포 거부 반응의 발생률
기간: 6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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이 연구의 주요 목적은 mycophenolate mofetil/Cellcept ® 및 tacrolimus/Prograf ® (그룹 #1) 또는 mycophenolate mofetil/Cellcept ® 및 sirolimus/Rapamune® (그룹 #2)의 사용이 다음과 같은 발병률에 영향을 미치는지 여부를 평가하는 것입니다. 신장 이식 후 환자의 급성 세포 거부.
이 연구는 타크로리무스에서 시롤리무스로 전환하는 것이 장기적으로 신장 기능을 더 잘 보존하는지 여부를 조사할 것입니다.
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6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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E-GFR 및 단백뇨로 계산된 신장 동종이식 기능
기간: 6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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CI 전환(tacrolimus→sirolimus)이 e-GFR 및 단백뇨로 계산된 신장 동종이식 기능에 긍정적 또는 부정적으로 기여하는지 평가
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6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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CI 변환이 지질 프로필, 고혈압, 악성종양, 기회 감염 및 이식 후 DM에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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신장 동종이식 기능을 모니터링하는 것 외에도 급성 거부 발생률, 환자 및 이식 생존율, CI 변환이 지질 프로필에 미치는 영향, 고혈압 발생률, 악성 종양, 기회 감염 및 이식 후 DM(de 노보 당뇨병).
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6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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환자 및 이식 생존
기간: 6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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이 연구는 또한 환자 및 이식 생존에 대한 면역억제 약물의 영향을 검토합니다.
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6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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조절 T 세포의 백분율
기간: 6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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구체적으로 무작위화 후 24개월에 두 그룹에 존재하는 조절 T 세포의 백분율을 보고했습니다. 무작위 배정 전 기준선(첫 번째 방문)과 무작위 배정 후 6, 12, 24개월에 말초 백혈구를 채취하여 연구원들은 또한 림프구 기능과 림프구 하위 집단의 가능한 변형을 검토할 것입니다. 타크롤리무스에서 시롤리무스로(무작위화). |
6개월, 12개월, 24개월, 24개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lorenzo Gallon, MD, Northwestern Univesity, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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