Randomizowana konwersja inhibitorów kalcyneuryny u biorców alloprzeszczepu nerki
Randomizowana konwersja inhibitorów kalcyneuryny (takrolimus na syrolimus), 6-24 miesiące po przeszczepie Reżim immunosupresyjny bez prednizonu: wpływ częstości występowania ostrego odrzucania komórek, funkcja alloprzeszczepu nerki i funkcja limfocytów
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W tym badaniu badawczym, między 6 a 24 miesiącem po przeszczepie, planujemy prospektywną randomizację 2:1 pacjentów po przeszczepie nerki do:
- Zastąp takrolimus (TAC) syrolimusem i kontynuuj mykofenolan mofetylu (MMF) lub
- Kontynuuj z takrolimusem (TAC) i mykofenolanem mofetylu (MMF)
Oczekuje się, że w sumie 400 pacjentów zostanie poddanych randomizacji. Oczekujemy randomizacji 275 pacjentów po przeszczepie nerki do tego protokołu (275 dawców do rekrutacji).
Podczas randomizacji zostaną zebrane następujące dane:
Dane demograficzne biorcy: (i) wiek w chwili przeszczepu, (ii) płeć i (iii) rasa.
Historia kliniczna: (i) przyczyny schyłkowej niewydolności nerek oraz (ii) historia medyczna w przeszłości.
Informacje związane z przeszczepem: (i) wiek dawcy, (ii) przeszczep nerki ze zwłok w porównaniu do przeszczepu żywego, (iii) dane dotyczące zgodności tkankowej i dopasowania krzyżowego, (iv) serologia wirusowa, (v) historia ostrego odrzucania i opóźnionej funkcji przeszczepu, (vi) stosowanie leczenia indukcyjnego i leków immunosupresyjnych, (vii) stosowanie ACEI i/lub ARB oraz (viii) poziom GFR oceniany na podstawie funkcji alloprzeszczepu nerki (e-GFR(12) przy użyciu wzoru MDRD, białkomocz.
Leukocyty krwi obwodowej zostaną pozyskane od biorców przeszczepu nerki w celu określenia wyjściowej (przed randomizacją) czynnościowej aktywności limfocytów i scharakteryzowania subpopulacji limfocytów za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej.
Leukocyty dawców obwodowych (od pacjentów będących żywymi dawcami) zostaną również uzyskane w czasie randomizacji. Te leukocyty dawcy zostaną wykorzystane jako komórki stymulatorowe do badania funkcjonalnej aktywności funkcji limfocytów biorcy.
Biorcy wyznaczeni do kontynuacji leczenia takrolimusem i MMF będą rutynowo obserwowani w ambulatoryjnym Kompleksowym Centrum Transplantacyjnym (CTC) z comiesięcznymi laboratoriami. Oprócz badań laboratoryjnych na początku badania przed randomizacją, 6, 12 i 24 miesięcy po randomizacji, zostaną pozyskane leukocyty krwi obwodowej w celu zbadania funkcjonalnej aktywności limfocytów i scharakteryzowania subpopulacji limfocytów za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej.
Po randomizacji: Biorcy przypisani do zmiany takrolimusu na syrolimus i kontynuacji leczenia MMF będą rutynowo obserwowani w CTC z comiesięcznymi badaniami laboratoryjnymi. W okresie przejścia z takrolimusu na syrolimus co tydzień będą wykonywane badania laboratoryjne w celu monitorowania czynności nerek i czynności szpiku kostnego. Oprócz badań laboratoryjnych na początku badania przed randomizacją, 6, 12 i 24 miesięcy po randomizacji, zostaną pozyskane leukocyty krwi obwodowej w celu zbadania czynnościowej aktywności limfocytów w celu scharakteryzowania subpopulacji limfocytów za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej. Mocz zostanie pobrany w celu oceny toksyczności kanalikowej poprzez ocenę biomarkerów w moczu.
Obie grupy pacjentów będą obserwowane przez 2 lata po randomizacji. Oprócz monitorowania funkcji alloprzeszczepu nerki, ocenimy częstość występowania ostrego odrzucania przeszczepu, przeżycie pacjenta i przeszczepu, wpływ konwersji CI na profil lipidowy, częstość występowania nadciśnienia tętniczego, nowotworów złośliwych, zakażeń oportunistycznych i cukrzycy po przeszczepie (DM). Dla tych, którzy chcą poddać się opcjonalnej biopsji nerki, zostanie ona przeprowadzona pod koniec drugiego roku w celu oceny patologii alloprzeszczepu nerki i profili ekspresji genów tkanki alloprzeszczepu nerki w obu grupach.
Wykorzystując leukocyty obwodowe uzyskane na początku badania przed randomizacją oraz 6, 12 i 24 miesiące po randomizacji, zbadamy możliwe modyfikacje funkcji limfocytów i subpopulacje limfocytów, które mogły wystąpić w wyniku przejścia z takrolimusu na syrolimus.
Uzyskanie próbek tkanek alloprzeszczepu nerki po 24 miesiącach od randomizacji może mieć potencjalnie ważne konsekwencje, które pomogą wyjaśnić mechanizmy zwłóknienia i atrofii kanalików zwykle związane z CI oraz rolę eliminacji CI z substytucją syrolimusa (SRL). Wszystkie dane zostaną następnie przeanalizowane, porównując profile ekspresji genów krwi obwodowej (probówki genowe Pax są rutynowo zbierane w różnych punktach czasowych jako część pierwotnego badania). Na podstawie analizy mocy wykonamy biopsje 24 miesiące po randomizacji u 70% wszystkich pacjentów włączonych do badania (około 46 pacjentów z grupy takrolimus/MMF i około 93 pacjentów z grupy syrolimus/MMF).
Planujemy uzyskać biopsję alloprzeszczepu nerki w wieku 24 miesięcy dla osób, które wyrażą zgodę na tę dodatkową biopsję. Zostanie to porównane ze standardową opieką biopsyjną 12 miesięcy po przeszczepie, aby umożliwić nam zajęcie się wpływem modyfikacji immunosupresyjnych na patologię alloprzeszczepu nerki po 24 miesiącach od randomizacji. Biopsje alloprzeszczepu nerki będą również później przechowywane w RNA, aby dalej poszerzać naszą wiedzę na temat wpływu immunosupresji wolnej od CI na profile ekspresji genów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci powinni być osobami dorosłymi w wieku ≥ 18- ≤ 70 lat
- Badani mogą być płci lub mieć dowolne pochodzenie etniczne
- Pacjenci powinni być biorcami pojedynczych narządów (tylko nerki)
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć protokół i wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wtórną do pierwotnego ogniskowego segmentalnego kłębuszkowego zapalenia nerek (FSGS).
- Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
- Brak możliwości podpisania świadomej zgody
- Osoby ze znaczną lub aktywną infekcją
- Osoby będące ciężarnymi lub karmiącymi kobietami
- Pacjenci z ciężką hiperlipidemią w wywiadzie, niekontrolowaną statynami, pacjenci ze stężeniem cholesterolu całkowitego > 400 mg/dl
- Pacjenci z liczbą płytek krwi <100 000 mm3 białych krwinek (WBC) < 2000 mm3
- Osoby z ciężkim białkomoczem w czasie randomizacji (>2 g/dzień)
- Pacjenci z więcej niż 2 epizodami ostrego odrzucenia komórkowego po przeszczepie zostaną wykluczeni z tego badania
- Szacowany GFR <40 cm3/min
- Historia choroby nowotworowej w okresie po przeszczepie (inna niż leczony rak podstawnokomórkowy i/lub rak płaskonabłonkowy)
- Pacjenci, którzy ze względu na istnienie schorzenia chirurgicznego, medycznego lub psychiatrycznego innego niż obecny przeszczep, który w opinii badacza wyklucza włączenie do tego badania
- Historia stosunku albumin do kreatyniny (ACR) w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających randomizację
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kontrola
Grupa 1 będzie kontynuować leczenie immunosupresyjne zgodnie ze standardem opieki (SOC) w Northwestern, przyjmując mykofenolan mofetylu i takrolimus.
|
Wiek w momencie przeszczepu, płeć, rasa, przyczyna schyłkowej niewydolności nerek, historia medyczna, wiek dawcy, przeszczep nerki ze zwłok w porównaniu z żywym, zgodność tkankowa/dopasowanie krzyżowe, serologia wirusowa, historia ostrego odrzucania i opóźnionej czynności przeszczepu, zastosowanie indukcji terapia i leki immunosupresyjne, stosowanie inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) i/lub blokerów receptora angiotensyny (ARB), poziom alloprzeszczepu nerki, oszacowanie GFR (e-GFR(12) przy użyciu wzoru Modification of Diet in Renal Disease, MDRD), białkomocz .
Pacjenci utrzymujący standardowe leczenie farmakologiczne TAC i MMF będą mieli comiesięczne badania laboratoryjne oprócz podstawowych badań laboratoryjnych przed randomizacją, 6, 12 i 24 miesiące po randomizacji.
Pobrane zostaną leukocyty krwi obwodowej.
Biopsja nerki w wieku 24 miesięcy w porównaniu ze standardową biopsją wykonaną w wieku 12 miesięcy.
Informacje te pomogą ocenić patologię alloprzeszczepu nerki i profile ekspresji genów tkanki alloprzeszczepu nerki w obu grupach.
Biopsje alloprzeszczepu nerki będą później przechowywane w RNA (środek konserwujący) w celu dalszego poszerzenia wiedzy na temat wpływu immunosupresji wolnej od inhibitorów kalcyneuryny (CI) na profile ekspresji genów.
|
|
Eksperymentalny: Przejście do grupy Sirolimus
Grupa 2 zmieni leki immunosupresyjne na przyjmowanie mykofenolanu mofetylu i syrolimusa
|
Wiek w momencie przeszczepu, płeć, rasa, przyczyna schyłkowej niewydolności nerek, historia medyczna, wiek dawcy, przeszczep nerki ze zwłok w porównaniu z żywym, zgodność tkankowa/dopasowanie krzyżowe, serologia wirusowa, historia ostrego odrzucania i opóźnionej czynności przeszczepu, zastosowanie indukcji terapia i leki immunosupresyjne, stosowanie inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) i/lub blokerów receptora angiotensyny (ARB), poziom alloprzeszczepu nerki, oszacowanie GFR (e-GFR(12) przy użyciu wzoru Modification of Diet in Renal Disease, MDRD), białkomocz .
Biopsja nerki w wieku 24 miesięcy w porównaniu ze standardową biopsją wykonaną w wieku 12 miesięcy.
Informacje te pomogą ocenić patologię alloprzeszczepu nerki i profile ekspresji genów tkanki alloprzeszczepu nerki w obu grupach.
Biopsje alloprzeszczepu nerki będą później przechowywane w RNA (środek konserwujący) w celu dalszego poszerzenia wiedzy na temat wpływu immunosupresji wolnej od inhibitorów kalcyneuryny (CI) na profile ekspresji genów.
Sirolimus będzie początkowo podawany w dawce 2-4 mg doustnie (PO) na dobę.
Dawka zostanie zmodyfikowana w celu osiągnięcia 24-godzinnych minimalnych stężeń 6-10 ng/ml za pomocą metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
Ten lek będzie podawany w sposób otwarty.
Pierwsza dawka syrolimusu zostanie podana w czasie randomizacji pacjentom przydzielonym do zamiany takrolimusu na syrolimus.
Inne nazwy:
Ta grupa będzie miała comiesięczne badania laboratoryjne, ale będzie miała również cotygodniowe badania laboratoryjne w okresie konwersji, aby monitorować czynność nerek i czynność szpiku kostnego.
Oprócz wyjściowych badań laboratoryjnych przed randomizacją i badań laboratoryjnych zebranych 6, 12 i 24 miesięcy po randomizacji, zostaną uzyskane leukocyty krwi obwodowej.
|
|
Inny: Darczyńcy
Dane i próbki krwi od dawców są gromadzone w tym badaniu, aby przyczynić się do ogólnej wiedzy, która ma być wykorzystana do oceny dwóch grup biorców dawców, które są celem tego badania.
|
Leukocyty krwi obwodowej od żywych dawców uzyskane w czasie randomizacji.
Te leukocyty dawcy zostaną wykorzystane jako komórki stymulatorowe do badania funkcjonalnej aktywności funkcji limfocytów biorcy.
Wiek dawcy, dawca zmarły vs. żywy oraz zgodność tkankowa i dopasowanie krzyżowe do biorcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ostrego odrzucenia komórkowego
Ramy czasowe: Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
Głównym celem tego badania jest ocena, czy stosowanie mykofenolanu mofetylu/Cellcept® i takrolimusu/Prograf® (Grupa 1) lub mykofenolanu mofetylu/Cellcept® i sirolimusa/Rapamune® (Grupa 2) wpływa na częstość występowania ostre odrzucenie komórkowe u pacjentów po przeszczepieniu nerki.
W badaniu tym zostanie zbadane, czy zamiana takrolimusu na syrolimus lepiej zachowa długoterminową czynność nerek.
|
Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czynność alloprzeszczepu nerki obliczona na podstawie e-GFR i białkomoczu
Ramy czasowe: Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
Oceń, czy konwersja CI (takrolimus → syrolimus) ma pozytywny lub negatywny wpływ na funkcję alloprzeszczepu nerki obliczoną za pomocą e-GFR i białkomoczu
|
Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
|
Oceń, czy konwersja CI wpływa na profil lipidowy, częstość występowania nadciśnienia tętniczego, nowotworów złośliwych i zakażeń oportunistycznych oraz DM po przeszczepie
Ramy czasowe: Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
Oprócz monitorowania funkcji alloprzeszczepu nerki, zostanie przeprowadzona ocena częstości występowania ostrego odrzucania, przeżycia pacjenta i przeszczepu, wpływu konwersji CI na profil lipidowy, częstości występowania nadciśnienia tętniczego, nowotworów złośliwych, zakażeń oportunistycznych i DM po przeszczepie (tzw. nowa cukrzyca).
|
Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
|
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
W badaniu tym dokonano również przeglądu wpływu leków immunosupresyjnych na przeżycie pacjenta i przeszczepu.
|
Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
|
Procent regulatorowych komórek T
Ramy czasowe: Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
W szczególności podaliśmy tutaj odsetek regulatorowych komórek T, które były obecne w dwóch grupach po 24 miesiącach od randomizacji. W przypadku leukocytów obwodowych pobranych na początku badania (pierwsza wizyta) przed randomizacją oraz 6, 12 i 24 miesiące po randomizacji, naukowcy dokonają również przeglądu możliwych modyfikacji funkcji limfocytów i subpopulacji limfocytów, które mogły wystąpić w wyniku przejścia z takrolimus na syrolimus (randomizacja). |
Oceniano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 24 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lorenzo Gallon, MD, Northwestern Univesity, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):931-40. doi: 10.1056/NEJMoa021744.
- Stoves J, Lindley EJ, Barnfield MC, Burniston MT, Newstead CG. MDRD equation estimates of glomerular filtration rate in potential living kidney donors and renal transplant recipients with impaired graft function. Nephrol Dial Transplant. 2002 Nov;17(11):2036-7. doi: 10.1093/ndt/17.11.2036. No abstract available.
- Gonwa TA, Mai ML, Melton LB, Hays SR, Goldstein RM, Levy MF, Klintmalm GB. End-stage renal disease (ESRD) after orthotopic liver transplantation (OLTX) using calcineurin-based immunotherapy: risk of development and treatment. Transplantation. 2001 Dec 27;72(12):1934-9. doi: 10.1097/00007890-200112270-00012.
- Fisher NC, Nightingale PG, Gunson BK, Lipkin GW, Neuberger JM. Chronic renal failure following liver transplantation: a retrospective analysis. Transplantation. 1998 Jul 15;66(1):59-66. doi: 10.1097/00007890-199807150-00010.
- Hornberger J, Best J, Geppert J, McClellan M. Risks and costs of end-stage renal disease after heart transplantation. Transplantation. 1998 Dec 27;66(12):1763-70. doi: 10.1097/00007890-199812270-00034.
- Goldstein DJ, Zuech N, Sehgal V, Weinberg AD, Drusin R, Cohen D. Cyclosporine-associated end-stage nephropathy after cardiac transplantation: incidence and progression. Transplantation. 1997 Mar 15;63(5):664-8. doi: 10.1097/00007890-199703150-00009.
- Myers BD, Ross J, Newton L, Luetscher J, Perlroth M. Cyclosporine-associated chronic nephropathy. N Engl J Med. 1984 Sep 13;311(11):699-705. doi: 10.1056/NEJM198409133111103.
- Bennett WM, DeMattos A, Meyer MM, Andoh T, Barry JM. Chronic cyclosporine nephropathy: the Achilles' heel of immunosuppressive therapy. Kidney Int. 1996 Oct;50(4):1089-100. doi: 10.1038/ki.1996.415. No abstract available.
- Bennett WM. Insights into chronic cyclosporine nephrotoxicity. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996 Nov;34(11):515-9.
- Myers BD. Cyclosporine nephrotoxicity. Kidney Int. 1986 Dec;30(6):964-74. doi: 10.1038/ki.1986.280. No abstract available.
- Puschett JB, Greenberg A, Holley J, McCauley J. The spectrum of ciclosporin nephrotoxicity. Am J Nephrol. 1990;10(4):296-309. doi: 10.1159/000168123. No abstract available.
- Young EW, Ellis CN, Messana JM, Johnson KJ, Leichtman AB, Mihatsch MJ, Hamilton TA, Groisser DS, Fradin MS, Voorhees JJ. A prospective study of renal structure and function in psoriasis patients treated with cyclosporin. Kidney Int. 1994 Oct;46(4):1216-22. doi: 10.1038/ki.1994.387.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU8308 0773-017
- 0468H1-4472 (Inny identyfikator: Pfizer (Wyeth))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu nerki
-
Fady M Kaldas, M.D., F.A.C.S.RekrutacyjnyOceny immunosupresji modulacji na Renal Recovery Post LTStany Zjednoczone
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaWycofanePacjenci z chorobą nowotworową poddawani przeszczepowi komórek macierzystych (RCT of ACP for Transplant)