小児/青年期の発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)におけるエクリズマブの薬物動態/薬力学研究
2018年10月3日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
発作性夜間ヘモグロビン尿症と診断された小児および青少年を対象としたエクリズマブの非盲検多施設研究
この研究の主な目的は、エクリズマブの薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) パラメーターの推定値を評価し、PNH の小児および青年参加者に対する用量レジメンを確認することでした。
調査の概要
詳細な説明
これは、PNHを患う2〜17歳の小児および青少年約6〜8人の参加者にエクリズマブを投与する非盲検多施設研究であった。
この研究には 3 つの期間 (スクリーニング、治療、および治療後) があり、治療期間には 2 つの投与段階 (導入期と維持期) がありました。
すべてのスクリーニング基準が満たされた場合、参加者は髄膜炎菌（N.
男性）、肺炎球菌（S. pneumo）、およびインフルエンザ菌（H.
-治験薬の初回投与の少なくとも14日前にワクチン接種を受けているか、ワクチン接種を受けており、ワクチン接種後14日までに適切な抗生物質による治療を受けている。
参加者は、体重に基づいてエクリズマブを静脈内（IV）投与されました。
エクリズマブは、５〜１０ミリリットル（ｍＬ）／キログラム（ｋｇ）／時間（時間）（ｍＬ／ｋｇ／時間）の速度で、少なくとも２５分間、ＩＶ注入によって投与された。
計画された治療期間は、4週間の導入期と8週間の維持期を含む12週間でした。
治験責任医師および両親/法的保護者の裁量により、エクリズマブによるこの研究を完了した参加者は、市販のエクリズマブ（ソリリス®）による治療を継続することができ、ソリリス® PNHレジストリで追跡調査されました。
研究完了前に研究への参加を中止した参加者、または研究終了時にソリリス®治療を継続しなかった参加者を8週間追跡し、重篤な溶血の兆候や症状がないかモニタリングしました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
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Florida
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Pensacola、Florida、アメリカ、32504
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2歳から17歳までの参加者。
- PNHと診断されました。
- フローサイトメトリーで確認されたグリコシルホスファチジルイノシトール欠損赤血球または顆粒球が5%以上の参加者。
- 参加者は、乳酸デヒドロゲナーゼによって記録される溶血性貧血の証拠が正常の上限を超えるか、貧血または貧血関連症状について過去2年間に少なくとも1回の輸血を行っていなければなりません。
- 親/保護者からの書面によるインフォームドコンセント。
- スクリーニング時に妊娠の可能性がある女性の妊娠検査が陰性。
- 性的に活動的な女性は、信頼できる医学的に承認された避妊方法を文書化している必要があります。
- 参加者は治験薬開始の少なくとも14日前にN.男性、肺炎連鎖球菌、およびインフルエンザ菌に対するワクチン接種を受けているか、ワクチン接種後14日間抗生物質の投与を受けていなければなりません。
除外基準:
- エクリズマブ治療歴がある。
- ベースラインでの活動性細菌感染の存在または疑い。
- スクリーニング前の少なくとも30日以内に別の同時臨床研究に参加している。
- 髄膜炎菌/肺炎球菌/淋菌性疾患の病歴;
- 妊娠中、授乳中、または安全性フォローアップ訪問を含む研究期間中に妊娠する予定がある。
- 参加者のリスクを増大させたり、研究の結果を混乱させたりする可能性のあるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクリズマブ
エクリズマブは 12 週間、IV 点滴として投与されました。
参加者全員の体重は 45 kg 以上で、次の体重ベースの投与計画を受けました。導入/負荷 = 毎週 600 ミリグラム (mg) x 4。維持量 = 5 週目に 900 mg。 2週間ごとに900mg。
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5% ブドウ糖中の 5 mg/mL 溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目における血清中のエクリズマブのピーク濃度とトラフ濃度
時間枠：注入前および注入後 1 時間の治療終了時 (EOT) (84 日目 [12 週目]) または ET
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エクリズマブの血清濃度は、Alexion Pharmaceuticals Bioanalytical Laboratory で開発された検証済みの酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して測定されました。
分析アッセイの範囲は 10 ～ 600 マイクログラム/ミリリットル (μg/mL) でした。
早期終了（ET）訪問時にはピーク濃度は測定されませんでした。
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注入前および注入後 1 時間の治療終了時 (EOT) (84 日目 [12 週目]) または ET
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（0日目）から追跡終了（20週目（EOT後8週間））まで
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TEAEは、エクリズマブへの曝露前には存在しなかった有害事象（AE）、またはエクリズマブへの曝露後に強度または頻度が悪化したすでに存在する有害事象として定義されました。
重篤な TEAE は、死亡に至る、直ちに生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損を引き起こすあらゆる事象として定義されました。
関連する TEAE は、治験薬の投与に間違いなく、おそらく、またはおそらく関連していると研究者らによって考えられました。
関係は、無関係、おそらく関連している、おそらく関連している、または明らかに関連しているという順序で並べられます。
TEAE および TEAE 重症度は、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) 13.0 辞書に従って分類されました。
因果関係に関係なく、重篤な AE およびその他すべての非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
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治験薬の初回投与（0日目）から追跡終了（20週目（EOT後8週間））まで
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乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベルのベースラインから 12 週目までの変化の曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースライン、EOT (84 日目 [12 週目]) または ET
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LDH の AUC は、12 週目までの各参加者のベースライン値からの LDH の変化を使用して計算されました。
LDH 値が欠損している参加者については、最終観察繰越法 (LOCF) を使用して欠損値を代入しました。
LDH の個々の AUC 値を要約して表にしました。
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ベースライン、EOT (84 日目 [12 週目]) または ET
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ベースラインおよび12週目の血漿中遊離ヘモグロビン濃度
時間枠：ベースライン、EOT (84 日目 [12 週目]) または ET
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標準的な実験室アッセイを使用して、各参加者の血漿中遊離ヘモグロビンを測定しました。
血漿中遊離ヘモグロビンの値を来院ごとにまとめた。
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ベースライン、EOT (84 日目 [12 週目]) または ET
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LDH レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1 ～ 12 週目または東部標準時
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LDH のレベルは、標準的な実験室アッセイを使用して測定されました。
LDH 値とベースラインからの LDH の変化を来院ごとにまとめました。
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ベースライン、1 ～ 12 週目または東部標準時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年10月2日
一次修了 (実際)
2011年5月12日
研究の完了 (実際)
2011年5月12日
試験登録日
最初に提出
2009年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月23日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月3日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
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