Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eculizumab farmakokinetikk/farmakodynamikkstudie i pediatrisk/adolescent paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

3. oktober 2018 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En åpen multisenterstudie av Eculizumab hos barn og ungdom med en diagnose av paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Hovedmålet med denne studien var å evaluere de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) parameterestimatene for eculizumab for å bekrefte doseregimene for pediatriske og ungdomsdeltakere med PNH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en åpen, multisenterstudie av eculizumab administrert til omtrent 6 til 8 pediatriske og ungdommelige deltakere i alderen 2 til 17 år med PNH. Det var 3 perioder i denne studien (screening, behandling og etterbehandling) med behandlingsperioden med 2 doseringsfaser (induksjon og vedlikehold). Hvis alle screeningskriteriene var oppfylt, var deltakeren kvalifisert til å gå inn i behandlingsperioden for studien etter å ha mottatt Neisseria meningitidis (N. menn), Streptococcus pneumoniae (S. pneumo) og Haemophilus influenzae (H. influensa) vaksinasjoner minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet, eller ble vaksinert og mottatt behandling med passende antibiotika inntil 14 dager etter vaksinasjonene. Deltakerne fikk eculizumab intravenøst ​​(IV) basert på vekten. Eculizumab ble administrert via en IV-infusjon med en hastighet på 5 til 10 milliliter (ml) per kilogram (kg) per time (time) (mL/kg/time) i minst 25 minutter. Planlagt behandlingsvarighet var 12 uker med en 4-ukers induksjonsfase og en 8-ukers vedlikeholdsfase. Etter etterforskerens og foreldres/verges skjønn, kunne deltakere som fullførte denne studien med eculizumab fortsette behandlingen med kommersielt tilgjengelig eculizumab (Soliris®) og ble fulgt i Soliris® PNH-registeret. Deltakere som stoppet studiedeltakelsen før studien ble fullført, eller som ikke fortsatte med Soliris®-behandling ved fullføring av studien, ble fulgt i 8 uker og overvåket for tegn og symptomer på alvorlig hemolyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere mellom 2 og 17 år;
  • Diagnostisert med PNH;
  • Deltakere med ≥ 5 % glykosylfosfatidylinositol-mangelfulle røde blodlegemer eller granulocytter som bekreftet ved flowcytometri;
  • Deltakerne må ha vist tegn på hemolytisk anemi som dokumentert av laktatdehydrogenase høyere enn den øvre normalgrensen eller minst 1 transfusjon de siste 2 årene for anemi eller anemi-relaterte symptomer;
  • Skriftlig informert samtykke fra en forelder/foresatt;
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder ved screening;
  • Seksuelt aktive kvinner må ha dokumentert en pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsmetode;
  • Deltakeren må ha vært vaksinert mot N. menn, S. pneumo og H. influ minst 14 dager før studiestart eller fått antibiotika i 14 dager etter vaksinasjonene.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med eculizumab;
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv bakteriell infeksjon ved baseline;
  • Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie innen minst 30 dager før screening;
  • Anamnese med meningokokk/pneumokokk/gonokokksykdom;
  • gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid under studien, inkludert sikkerhetsoppfølgingsbesøkene;
  • Enhver annen tilstand som kan øke deltakerens risiko eller forvirre resultatet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eculizumab
Eculizumab ble administrert som en IV-infusjon i 12 uker. Alle deltakerne veide mer enn 45 kg og fikk følgende vektbaserte doseringsregime: induksjon/belastning = 600 milligram (mg) ukentlig x 4; vedlikehold = 900 mg ved uke 5; 900 mg annenhver uke.
Legemiddel: Eculizumab
5 mg/ml løsning i 5 % dekstrose
Andre navn:
  • Soliris®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp- og bunnkonsentrasjoner av Eculizumab i serum ved uke 12
Tidsramme: Pre-infusjon og 1 time etter infusjon ved avsluttet behandling (EOT) (dag 84 [uke 12]) eller ET
Serumkonsentrasjoner av eculizumab ble målt ved å bruke en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) metode utviklet ved Alexion Pharmaceuticals Bioanalytical Laboratory. Området for den analytiske analysen var 10 til 600 mikrogram per milliliter (μg/ml). Toppkonsentrasjoner ble ikke målt ved besøket tidlig avslutning (ET).
Pre-infusjon og 1 time etter infusjon ved avsluttet behandling (EOT) (dag 84 [uke 12]) eller ET

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet (dag 0) til slutten av oppfølgingen (uke 20 [8 uker etter EOT])
En TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) som ikke var tilstede før eksponering for eculizumab eller enhver hendelse som allerede var tilstede som forverret seg i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for eculizumab. En alvorlig TEAE ble definert som enhver hendelse som resulterte i død, var umiddelbart livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. Relaterte TEAE-er ble av etterforskerne vurdert å være definitivt, sannsynligvis eller muligens relatert til administrering av studiemedikamentet. Relasjon er ordnet som følger: ubeslektet, muligens relatert, sannsynligvis relatert eller definitivt relatert. TEAE-er og TEAE-alvorlighetsgrad ble klassifisert i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 13.0-ordboken. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
Første dose av studiemedikamentet (dag 0) til slutten av oppfølgingen (uke 20 [8 uker etter EOT])
Areal under kurven (AUC) av endringen fra baseline til uke 12 i nivåer av laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, EOT (Dag 84 [Uke 12]) eller ET
AUC for LDH ble beregnet ved å bruke endringen av LDH fra baseline-verdier for hver deltaker frem til uke 12. For de deltakerne med manglende LDH-verdier, ble den siste observasjonsmetoden (LOCF) brukt for å beregne manglende verdier. Individuelle AUC-verdier av LDH ble oppsummert og tabellert.
Baseline, EOT (Dag 84 [Uke 12]) eller ET
Konsentrasjon av plasmafritt hemoglobin ved baseline og uke 12
Tidsramme: Baseline, EOT (Dag 84 [Uke 12]) eller ET
Plasmafritt hemoglobin ble bestemt for hver deltaker ved å bruke standard laboratorieanalyser. Verdiene av plasmafritt hemoglobin ble oppsummert ved besøk.
Baseline, EOT (Dag 84 [Uke 12]) eller ET
Endring fra baseline i LDH-nivåer
Tidsramme: Baseline, uke 1 til 12 eller ET
Nivåer av LDH ble bestemt ved å bruke standard laboratorieanalyser. LDH-verdier og endringen av LDH fra baseline ble oppsummert ved besøk.
Baseline, uke 1 til 12 eller ET

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

12. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

12. mai 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

24. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M07-005
  • 2009-010402-11 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere