Ekulitsumabin farmakokinetiikka/farmakodynamiikkatutkimus lasten/nuorten paroksysmaalisessa yössä hemoglobinuriassa (PNH)
keskiviikko 3. lokakuuta 2018 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals
Avoin monikeskustutkimus ekulitsumabista lapsilla ja nuorilla, joilla on diagnosoitu paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida ekulitsumabin farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) parametrien arvioita, jotta voidaan vahvistaa annostusohjelmat lapsille ja nuorille, joilla on PNH.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli avoin, monikeskustutkimus, jossa ekulitsumabia annettiin noin 6–8 2–17-vuotiaalle lapselle ja nuorelle, joilla oli PNH.
Tässä tutkimuksessa oli 3 jaksoa (seulonta, hoito ja jälkihoito), jolloin hoitojaksossa oli 2 annostusvaihetta (aloitus ja ylläpito).
Jos kaikki seulontakriteerit täyttyivät, osallistujalla oli oikeus osallistua tutkimuksen hoitojaksoon saatuaan Neisseria meningitidis (N.
miehet), Streptococcus pneumoniae (S. pneumo) ja Haemophilus influenzae (H.
influenssa) rokotukset vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hän oli rokotettu ja saanut hoitoa asianmukaisilla antibiooteilla 14 päivään asti rokotusten jälkeen.
Osallistujat saivat ekulitsumabia laskimoon (IV) painonsa perusteella.
Ekulitsumabia annettiin suonensisäisenä infuusiona nopeudella 5–10 millilitraa (ml) kilogrammaa (kg) kohti tunnissa (h) (ml/kg/h) vähintään 25 minuutin ajan.
Hoidon suunniteltu kesto oli 12 viikkoa, johon sisältyi 4 viikon induktiovaihe ja 8 viikon ylläpitovaihe.
Tutkijan ja vanhempien/laillisen huoltajan harkinnan mukaan osallistujat, jotka suorittivat tämän tutkimuksen ekulitsumabilla, saattoivat jatkaa hoitoa kaupallisesti saatavalla ekulitsumabilla (Soliris®), ja heitä seurattiin Soliris® PNH -rekisterissä.
Osallistujia, jotka lopettivat tutkimukseen osallistumisen ennen tutkimuksen päättymistä tai jotka eivät jatkaneet Soliris®-hoitoa tutkimuksen päätyttyä, seurattiin 8 viikon ajan ja niitä seurattiin vakavan hemolyysin merkkien ja oireiden varalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32504
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat 2–17-vuotiaat;
- Diagnoosi PNH;
- Osallistujat, joilla on ≥ 5 % glykosyylifosfatidyyli-inositolipuutos punasoluja tai granulosyyttejä virtaussytometrialla vahvistettuna;
- Osallistujilla on täytynyt osoittaa hemolyyttistä anemiaa, joka on dokumentoitu laktaattidehydrogenaasin avulla, joka on yli normaalin ylärajan, tai vähintään yksi verensiirto viimeisen kahden vuoden aikana anemian tai anemiaan liittyvien oireiden vuoksi;
- Vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus;
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa;
- Seksuaalisesti aktiivisilla naisilla on oltava dokumentoitu luotettava ja lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenetelmä;
- Osallistujan on oltava rokotettu N. men, S. pneumo ja H. influen vastaan vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai saanut antibiootteja 14 päivän ajan rokotusten jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ekulitsumabihoito;
- Aktiivisen bakteeri-infektion esiintyminen tai epäilys lähtötilanteessa;
- Osallistuminen toiseen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen vähintään 30 päivää ennen seulontaa;
- Meningokokki-/pneumokokki-/gonokokkitaudin historia;
- Raskaana oleva, imettävä tai raskaaksi tulemista suunnitteleva henkilö tutkimuksen aikana, mukaan lukien turvallisuusseurantakäynnit;
- Mikä tahansa muu ehto, joka voi lisätä osallistujan riskiä tai hämmentää tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ekulitsumabi
Ekulitsumabia annettiin IV-infuusiona 12 viikon ajan.
Kaikki osallistujat painoivat yli 45 kg ja saivat seuraavan painoon perustuvan annosteluohjelman: induktio/kuormitus = 600 milligrammaa (mg) viikossa x 4; ylläpito = 900 mg viikolla 5; 900 mg 2 viikon välein.
|
5 mg/ml liuos 5 % dekstroosissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin ekulitsumabin huippupitoisuudet ja alimmat pitoisuudet viikolla 12
Aikaikkuna: Esiinfuusio ja 1 tunti infuusion jälkeen hoidon lopussa (EOT) (päivä 84 [viikko 12]) tai ET
|
Seerumin ekulitsumabin pitoisuudet mitattiin käyttämällä validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritysmenetelmää (ELISA), joka on kehitetty Alexion Pharmaceuticals Bioanalytical Laboratoryssa.
Analyyttisen määrityksen vaihteluväli oli 10 - 600 mikrogrammaa millilitrassa (μg/ml).
Huippupitoisuuksia ei mitattu aikaisen lopetuskäynnin (ET) yhteydessä.
|
Esiinfuusio ja 1 tunti infuusion jälkeen hoidon lopussa (EOT) (päivä 84 [viikko 12]) tai ET
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä (päivä 0) seurannan loppuun (viikko 20 [8 viikkoa EOT:n jälkeen])
|
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi (AE), jota ei esiintynyt ennen ekulitsumabille altistumista, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka paheni joko voimakkuudeltaan tai esiintymistiheydeltään ekulitsumabille altistuksen jälkeen.
Vakava TEAE määriteltiin tapahtumaksi, joka johti kuolemaan, oli välittömästi hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai oli synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Tutkijat katsoivat, että asiaan liittyvät TEAE-tapahtumat liittyvät ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti tutkimuslääkkeen antamiseen.
Suhde on järjestetty seuraavasti: ei sukua, mahdollisesti sukua, todennäköisesti sukua tai ehdottomasti sukua.
TEAE:t ja TEAE:n vakavuus luokiteltiin Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 13.0 -sanakirjan mukaisesti.
Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä (päivä 0) seurannan loppuun (viikko 20 [8 viikkoa EOT:n jälkeen])
|
|
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasojen muutoksen käyrän alla oleva alue (AUC) lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, EOT (päivä 84 [viikko 12]) tai ET
|
LDH:n AUC laskettiin käyttämällä LDH:n muutosta perusarvoista kunkin osallistujan osalta viikkoon 12 asti.
Niille osallistujille, joiden LDH-arvot puuttuivat, puuttuvien arvojen laskemiseen käytettiin viimeistä havainnointia siirrettyä menetelmää (LOCF).
LDH:n yksittäiset AUC-arvot koottiin ja taulukoitiin.
|
Perustaso, EOT (päivä 84 [viikko 12]) tai ET
|
|
Plasmattoman hemoglobiinin pitoisuus lähtötilanteessa ja viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, EOT (päivä 84 [viikko 12]) tai ET
|
Plasmaton hemoglobiini määritettiin kullekin osallistujalle käyttämällä tavallisia laboratoriomäärityksiä.
Plasmavapaan hemoglobiinin arvot tehtiin yhteenvetokäynnillä.
|
Perustaso, EOT (päivä 84 [viikko 12]) tai ET
|
|
Muutos perustasosta LDH-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 1-12 tai ET
|
LDH-tasot määritettiin käyttämällä tavanomaisia laboratoriomäärityksiä.
LDH-arvot ja LDH:n muutos lähtötasosta tehtiin yhteenvetokäynnillä.
|
Lähtötilanne, viikot 1-12 tai ET
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 2. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. toukokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. toukokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. maaliskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Virtsaamishäiriöt
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia, hemolyyttinen
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroksismaalinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Ekulitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- M07-005
- 2009-010402-11 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .