Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar farmacokinetiek/farmacodynamiek van eculizumab bij pediatrische/adolescente paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

3 oktober 2018 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een open-label multicenteronderzoek naar eculizumab bij kinderen en adolescenten met een diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) parameterschattingen van eculizumab om de doseringsregimes voor pediatrische en adolescente deelnemers met PNH te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een open-label, multicenter onderzoek naar eculizumab toegediend aan ongeveer 6 tot 8 pediatrische en adolescente deelnemers in de leeftijd van 2 tot 17 jaar met PNH. Er waren 3 perioden in deze studie (screening, behandeling en nabehandeling) waarbij de behandelingsperiode 2 doseringsfasen had (inductie en onderhoud). Als aan alle screeningcriteria was voldaan, kwam de deelnemer in aanmerking voor deelname aan de behandelingsperiode van het onderzoek nadat hij Neisseria meningitidis (N. mannen), Streptococcus pneumoniae (S. pneumo) en Haemophilus influenzae (H. griep) vaccinaties ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of werd gevaccineerd en behandeld met geschikte antibiotica tot 14 dagen na de vaccinaties. Deelnemers kregen eculizumab intraveneus (IV) op basis van hun gewicht. Eculizumab werd toegediend via een intraveneus infuus met een snelheid van 5 tot 10 milliliter (ml) per kilogram (kg) per uur (uur) (ml/kg/uur) gedurende ten minste 25 minuten. De geplande behandelingsduur was 12 weken met een inductiefase van 4 weken en een onderhoudsfase van 8 weken. Naar goeddunken van de onderzoeker en de ouders/wettelijke voogd konden deelnemers die dit onderzoek met eculizumab voltooiden, de behandeling voortzetten met in de handel verkrijgbare eculizumab (Soliris®) en werden gevolgd in het Soliris® PNH-register. Deelnemers die stopten met deelname aan het onderzoek voordat het onderzoek was afgerond of die niet doorgingen met de behandeling met Soliris® aan het einde van het onderzoek, werden gedurende 8 weken gevolgd en gecontroleerd op tekenen en symptomen van ernstige hemolyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers tussen 2 en 17 jaar;
  • Gediagnosticeerd met PNH;
  • Deelnemers met ≥ 5% glycosylfosfatidylinositol-deficiënte rode bloedcellen of granulocyten zoals bevestigd door flowcytometrie;
  • Deelnemers moeten blijk hebben gegeven van hemolytische anemie zoals gedocumenteerd door lactaatdehydrogenase hoger dan de bovengrens van normaal of ten minste 1 transfusie in de afgelopen 2 jaar voor bloedarmoede of aan bloedarmoede gerelateerde symptomen;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van een ouder/voogd;
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening;
  • Seksueel actieve vrouwen moeten een betrouwbare en medisch goedgekeurde anticonceptiemethode hebben gedocumenteerd;
  • De deelnemer moet minimaal 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie zijn gevaccineerd tegen N. men, S. pneumo en H. influ of gedurende 14 dagen na de vaccinaties antibiotica hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere behandeling met eculizumab;
  • Aanwezigheid of vermoeden van actieve bacteriële infectie bij baseline;
  • Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie binnen ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening;
  • Voorgeschiedenis van meningokokken-/pneumokokken-/gonokokkenziekte;
  • Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief de veiligheidsbezoeken;
  • Elke andere aandoening die het risico van de deelnemer zou kunnen vergroten of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eculizumab
Eculizumab werd gedurende 12 weken toegediend als een intraveneus infuus. Alle deelnemers wogen meer dan 45 kg en kregen het volgende op gewicht gebaseerde doseringsregime: inductie/opladen = 600 milligram (mg) wekelijks x 4; onderhoud = 900 mg in week 5; 900 mg elke 2 weken.
Geneesmiddel: Eculizumab
5 mg/ml oplossing in 5% dextrose
Andere namen:
  • Soliris®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek- en dalconcentraties van eculizumab in serum in week 12
Tijdsspanne: Pre-infusie en 1 uur na infusie aan het einde van de behandeling (EOT) (dag 84 [week 12]) of ET
Serumconcentraties van eculizumab werden gemeten met behulp van een gevalideerde enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode, ontwikkeld door Alexion Pharmaceuticals Bioanalytical Laboratory. Het bereik van de analytische test was 10 tot 600 microgram per milliliter (μg/ml). Piekconcentraties werden niet gemeten tijdens het bezoek voor vroegtijdige beëindiging (ET).
Pre-infusie en 1 uur na infusie aan het einde van de behandeling (EOT) (dag 84 [week 12]) of ET

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 0) tot einde follow-up (week 20 [8 weken na EOT])
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking (AE) die niet aanwezig was voorafgaand aan blootstelling aan eculizumab of elke gebeurtenis die al aanwezig was en verergerde in intensiteit of frequentie na blootstelling aan eculizumab. Een ernstige TEAE werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die de dood tot gevolg had, onmiddellijk levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. Gerelateerde TEAE's werden door onderzoekers beschouwd als zijnde zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Relaties zijn als volgt geordend: niet gerelateerd, mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd of zeker gerelateerd. TEAE's en TEAE-ernst werden geclassificeerd in overeenstemming met het Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 13.0-woordenboek. Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 0) tot einde follow-up (week 20 [8 weken na EOT])
Gebied onder de curve (AUC) van de verandering van baseline tot week 12 in niveaus van lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Baseline, EOT (dag 84 [week 12]) of ET
De AUC van LDH werd berekend door gebruik te maken van de verandering van LDH ten opzichte van de basislijnwaarden voor elke deelnemer tot week 12. Voor die deelnemers met ontbrekende LDH-waarden werd de laatste waarneming overgedragen methode (LOCF) gebruikt om ontbrekende waarden toe te schrijven. Individuele AUC-waarden van LDH werden samengevat en getabelleerd.
Baseline, EOT (dag 84 [week 12]) of ET
Concentratie van plasmavrij hemoglobine bij baseline en week 12
Tijdsspanne: Baseline, EOT (dag 84 [week 12]) of ET
Plasmavrij hemoglobine werd voor elke deelnemer bepaald met behulp van standaard laboratoriumtesten. De waarden van plasmavrij hemoglobine werden per bezoek samengevat.
Baseline, EOT (dag 84 [week 12]) of ET
Verandering van basislijn in LDH-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1 tot 12 of ET
Niveaus van LDH werden bepaald door gebruik te maken van standaard laboratoriumassays. LDH-waarden en de verandering van LDH ten opzichte van de uitgangswaarde werden per bezoek samengevat.
Basislijn, weken 1 tot 12 of ET

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

24 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M07-005
  • 2009-010402-11 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren