Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eculizumab Farmakokinetik/Farmakodynamikstudie i Pediatric/Adolescent Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

3 oktober 2018 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En öppen multicenterstudie av Eculizumab hos barn och ungdomar med diagnosen paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Det primära syftet med denna studie var att utvärdera de farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) parametrarna för eculizumab för att bekräfta dosregimerna för pediatriska och ungdomars deltagare med PNH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen, multicenterstudie av eculizumab administrerat till cirka 6 till 8 pediatriska och ungdomars deltagare i åldern 2 till 17 år med PNH. Det fanns 3 perioder i denna studie (screening, behandling och efterbehandling) där behandlingsperioden hade 2 doseringsfaser (induktion och underhåll). Om alla screeningskriterier uppfylldes var deltagaren berättigad att gå in i studiens behandlingsperiod efter att ha fått Neisseria meningitidis (N. män), Streptococcus pneumoniae (S. pneumo) och Haemophilus influenzae (H. influensa) vaccinationer minst 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller vaccinerades och fick behandling med lämplig antibiotika fram till 14 dagar efter vaccinationerna. Deltagarna fick eculizumab intravenöst (IV) baserat på deras vikt. Eculizumab administrerades via en IV-infusion med en hastighet av 5 till 10 milliliter (ml) per kilogram (kg) per timme (tim) (ml/kg/timme) under minst 25 minuter. Den planerade behandlingstiden var 12 veckor med en 4-veckors induktionsfas och en 8-veckors underhållsfas. Efter utredarens och föräldrars/vårdnadshavares gottfinnande kunde deltagare som avslutade denna studie med eculizumab fortsätta behandlingen med kommersiellt tillgänglig eculizumab (Soliris®) och följdes i Soliris® PNH-registret. Deltagare som avbröt studiedeltagandet innan studien slutförts eller som inte fortsatte med Soliris®-behandling efter avslutad studie följdes i 8 veckor och övervakades med avseende på tecken och symtom på allvarlig hemolys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32504
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare mellan 2 och 17 år;
  • Diagnostiserats med PNH;
  • Deltagare med ≥ 5 % glykosylfosfatidylinositol-brist på röda blodkroppar eller granulocyter som bekräftats med flödescytometri;
  • Deltagarna måste ha visat tecken på hemolytisk anemi som dokumenterats av laktatdehydrogenas som är större än den övre normalgränsen eller minst 1 transfusion under de senaste 2 åren för anemi eller anemirelaterade symtom;
  • Skriftligt informerat samtycke från en förälder/vårdnadshavare;
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder vid screening;
  • Sexuellt aktiva kvinnor måste ha dokumenterat en tillförlitlig och medicinskt godkänd preventivmetod;
  • Deltagaren måste ha vaccinerats mot N. men, S. pneumo och H. influ minst 14 dagar innan studieläkemedelsstart eller fått antibiotika i 14 dagar efter vaccinationerna.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med eculizumab;
  • Närvaro eller misstanke om aktiv bakterieinfektion vid baslinjen;
  • Deltagande i en annan samtidig klinisk studie inom minst 30 dagar före screening;
  • Historik av meningokock/pneumokock/gonokocksjukdom;
  • Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien inklusive säkerhetsuppföljningsbesöken;
  • Alla andra tillstånd som kan öka deltagarens risk eller förvirra resultatet av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eculizumab
Eculizumab administrerades som en IV-infusion under 12 veckor. Alla deltagare vägde mer än 45 kg och fick följande viktbaserade doseringsschema: induktion/belastning = 600 milligram (mg) per vecka x 4; underhåll = 900 mg vid vecka 5; 900 mg varannan vecka.
Läkemedel: Eculizumab
5 mg/ml lösning i 5 % dextros
Andra namn:
  • Soliris®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Topp- och dalkoncentrationer av Eculizumab i serum vid vecka 12
Tidsram: Pre-infusion och 1 timme efter infusion vid slutet av behandlingen (EOT) (dag 84 [vecka 12]) eller ET
Serumkoncentrationer av eculizumab mättes med hjälp av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)-metod utvecklad vid Alexion Pharmaceuticals Bioanalytical Laboratory. Intervallet för den analytiska analysen var 10 till 600 mikrogram per milliliter (μg/ml). Toppkoncentrationer mättes inte vid det tidiga avslutningsbesöket (ET).
Pre-infusion och 1 timme efter infusion vid slutet av behandlingen (EOT) (dag 84 [vecka 12]) eller ET

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet (dag 0) till slutet av uppföljningen (vecka 20 [8 veckor efter EOT])
En TEAE definierades som alla biverkningar (AE) som inte förekom före exponering för eculizumab eller någon händelse som redan förekom som förvärrades i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för eculizumab. En allvarlig TEAE definierades som varje händelse som ledde till döden, var omedelbart livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller var en medfödd anomali/födelsedefekt. Besläktade TEAE ansågs av utredarna vara definitivt, troligen eller möjligen relaterade till administrering av studieläkemedlet. Relation är ordnad enligt följande: orelaterad, möjligen relaterad, troligen relaterad eller definitivt relaterad. TEAEs och TEAEs svårighetsgrad klassificerades i enlighet med Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 13.0 ordbok. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Första dosen av studieläkemedlet (dag 0) till slutet av uppföljningen (vecka 20 [8 veckor efter EOT])
Area under kurvan (AUC) för förändringen från baslinje till vecka 12 i nivåer av laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Baseline, EOT (Dag 84 [Vecka 12]) eller ET
AUC för LDH beräknades genom att använda förändringen av LDH från baslinjevärdena för varje deltagare fram till vecka 12. För de deltagare med saknade LDH-värden användes den sista observationsmetoden (LOCF) för att imputera saknade värden. Individuella AUC-värden för LDH sammanfattades och tabellerades.
Baseline, EOT (Dag 84 [Vecka 12]) eller ET
Koncentration av plasmafritt hemoglobin vid baslinjen och vecka 12
Tidsram: Baseline, EOT (Dag 84 [Vecka 12]) eller ET
Plasmafritt hemoglobin bestämdes för varje deltagare genom att använda standardlaboratorieanalyser. Värdena för plasmafritt hemoglobin sammanfattades genom besök.
Baseline, EOT (Dag 84 [Vecka 12]) eller ET
Ändring från baslinjen i LDH-nivåer
Tidsram: Baslinje, vecka 1 till 12 eller ET
Nivåer av LDH bestämdes med användning av standardlaboratorieanalyser. LDH-värden och förändringen av LDH från baslinjen sammanfattades genom besök.
Baslinje, vecka 1 till 12 eller ET

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

12 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

12 maj 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

24 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M07-005
  • 2009-010402-11 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera