Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики/фармакодинамики экулизумаба у детей/подростков с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

3 октября 2018 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование экулизумаба у детей и подростков с диагнозом пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Основная цель этого исследования заключалась в оценке фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) параметров экулизумаба для подтверждения режимов дозирования для детей и подростков с ПНГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое многоцентровое исследование экулизумаба, назначаемого примерно 6–8 детям и подросткам в возрасте от 2 до 17 лет с ПНГ. В этом исследовании было 3 периода (скрининг, лечение и постлечение), при этом период лечения состоял из 2 фаз дозирования (индукционная и поддерживающая). Если все критерии скрининга были соблюдены, участник имел право на участие в периоде лечения в исследовании после получения Neisseria meningitidis (N. мужчины), Streptococcus pneumoniae (S. pneumo) и Haemophilus influenzae (H. influ) прививки по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или были вакцинированы и получали лечение соответствующими антибиотиками в течение 14 дней после вакцинации. Участники получали экулизумаб внутривенно (в/в) в зависимости от их веса. Экулизумаб вводили путем внутривенной инфузии со скоростью от 5 до 10 миллилитров (мл) на килограмм (кг) в час (ч) (мл/кг/ч) в течение не менее 25 минут. Запланированная продолжительность лечения составила 12 недель с 4-недельной вводной фазой и 8-недельной поддерживающей фазой. По усмотрению исследователя и родителей/законного опекуна участники, завершившие это исследование экулизумабом, могли продолжить лечение коммерчески доступным экулизумабом (Soliris®) и были зарегистрированы в реестре Soliris® PNH Registry. Участники, прекратившие участие в исследовании до завершения исследования или не продолжавшие лечение Солирисом® по завершении исследования, находились под наблюдением в течение 8 недель и отслеживались на наличие признаков и симптомов серьезного гемолиза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники от 2 до 17 лет;
  • Диагноз ПНГ;
  • Участники с дефицитом гликозилфосфатидилинозитола ≥ 5% эритроцитов или гранулоцитов, что подтверждается проточной цитометрией;
  • У участников должны быть доказательства гемолитической анемии, подтвержденные лактатдегидрогеназой выше верхней границы нормы, или хотя бы 1 переливание крови за последние 2 года по поводу анемии или симптомов, связанных с анемией;
  • Письменное информированное согласие от родителей/опекунов;
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста при скрининге;
  • Сексуально активные женщины должны иметь документально подтвержденный надежный и одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции;
  • Участник должен быть вакцинирован против N. men, S. pneumo и H. influ как минимум за 14 дней до начала приема исследуемого препарата или получать антибиотики в течение 14 дней после вакцинации.

Критерий исключения:

  • предшествующее лечение экулизумабом;
  • Наличие или подозрение на активную бактериальную инфекцию на исходном уровне;
  • Участие в другом параллельном клиническом исследовании не менее чем за 30 дней до скрининга;
  • Менингококковая/пневмококковая/гонококковая инфекция в анамнезе;
  • Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования, включая контрольные визиты в целях безопасности;
  • Любое другое состояние, которое может увеличить риск для участника или исказить результаты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экулизумаб
Экулизумаб вводили внутривенно в течение 12 недель. Все участники весили более 45 кг и получали следующий режим дозирования, основанный на весе: индукция/нагрузка = 600 миллиграммов (мг) в неделю x 4; поддерживающая доза = 900 мг на 5-й неделе; 900 мг каждые 2 недели.
Лекарство: Экулизумаб
Раствор 5 мг/мл в 5% декстрозе
Другие имена:
  • Солирис®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковые и минимальные концентрации экулизумаба в сыворотке на 12-й неделе
Временное ограничение: До инфузии и через 1 час после инфузии в конце лечения (EOT) (день 84 [неделя 12]) или ET
Концентрации экулизумаба в сыворотке измеряли с помощью проверенного метода иммуноферментного анализа (ELISA), разработанного в биоаналитической лаборатории Alexion Pharmaceuticals. Диапазон аналитического анализа составлял от 10 до 600 микрограммов на миллилитр (мкг/мл). Пиковые концентрации не измерялись при посещении раннего прекращения (ET).
До инфузии и через 1 час после инфузии в конце лечения (EOT) (день 84 [неделя 12]) или ET

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до окончания наблюдения (20-я неделя [8 недель после EOT])
TEAE определяли как любое нежелательное явление (AE), отсутствовавшее до применения экулизумаба, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшилось либо по интенсивности, либо по частоте после применения экулизумаба. Серьезным TEAE было определено как любое событие, которое привело к смерти, было непосредственной угрозой для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или было врожденной аномалией/врожденным дефектом. Связанные с TEAE исследователи считали определенно, вероятно или возможно связанными с введением исследуемого препарата. Отношения упорядочены следующим образом: не связанные, возможно связанные, вероятно связанные или определенно связанные. TEAE и тяжесть TEAE были классифицированы в соответствии со словарем Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) 13.0. Резюме серьезных и всех других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
От первой дозы исследуемого препарата (0-й день) до окончания наблюдения (20-я неделя [8 недель после EOT])
Площадь под кривой (AUC) изменения уровня лактатдегидрогеназы (LDH) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, EOT (день 84 [неделя 12]) или ET
AUC ЛДГ рассчитывали, используя изменение ЛДГ по сравнению с исходными значениями для каждого участника до 12-й недели. Для тех участников, у которых отсутствовали значения LDH, для вменения отсутствующих значений использовался метод переноса данных последнего наблюдения (LOCF). Индивидуальные значения AUC ЛДГ суммировали и заносили в таблицу.
Исходный уровень, EOT (день 84 [неделя 12]) или ET
Концентрация бесплазменного гемоглобина на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, EOT (день 84 [неделя 12]) или ET
Бесплазменный гемоглобин определяли у каждого участника с помощью стандартных лабораторных анализов. Значения свободного гемоглобина плазмы суммировали по посещениям.
Исходный уровень, EOT (день 84 [неделя 12]) или ET
Изменение уровня ЛДГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 1 по 12 или ET
Уровни ЛДГ определяли с помощью стандартных лабораторных анализов. Значения ЛДГ и изменение ЛДГ по сравнению с исходным уровнем суммировали по посещениям.
Исходный уровень, недели с 1 по 12 или ET

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M07-005
  • 2009-010402-11 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться