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Étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'éculizumab dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) pédiatrique/adolescente

3 octobre 2018 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude multicentrique ouverte sur l'éculizumab chez les enfants et les adolescents avec un diagnostic d'hémoglobinurie paroxystique nocturne

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer les estimations des paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de l'éculizumab afin de confirmer les schémas posologiques pour les participants pédiatriques et adolescents atteints d'HPN.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude multicentrique en ouvert sur l'eculizumab administré à environ 6 à 8 participants pédiatriques et adolescents âgés de 2 à 17 ans atteints d'HPN. Il y avait 3 périodes dans cette étude (dépistage, traitement et post-traitement) avec la période de traitement ayant 2 phases de dosage (induction et entretien). Si tous les critères de sélection étaient remplis, le participant était éligible pour entrer dans la période de traitement de l'étude après avoir reçu Neisseria meningitidis (N. hommes), Streptococcus pneumoniae (S. pneumo) et Haemophilus influenzae (H. influenza) vaccinations au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou a été vacciné et a reçu un traitement avec des antibiotiques appropriés jusqu'à 14 jours après les vaccinations. Les participants ont reçu de l'éculizumab par voie intraveineuse (IV) en fonction de leur poids. L'éculizumab a été administré par perfusion IV à raison de 5 à 10 millilitres (mL) par kilogramme (kg) par heure (h) (mL/kg/h) pendant au moins 25 minutes. La durée prévue du traitement était de 12 semaines avec une phase d'induction de 4 semaines et une phase d'entretien de 8 semaines. À la discrétion de l'investigateur et des parents/tuteurs légaux, les participants qui ont terminé cette étude avec l'eculizumab ont pu continuer le traitement avec l'eculizumab disponible dans le commerce (Soliris®) et ont été suivis dans le registre HPN Soliris®. Les participants qui ont cessé de participer à l'étude avant la fin de l'étude ou qui n'ont pas poursuivi le traitement par Soliris® à la fin de l'étude ont été suivis pendant 8 semaines et surveillés pour détecter les signes et symptômes d'hémolyse grave.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
    • Florida
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants entre 2 et 17 ans;
  • Diagnostiqué avec l'HPN ;
  • Participants avec ≥ 5 % de globules rouges ou de granulocytes déficients en glycosylphosphatidylinositol, confirmés par cytométrie en flux ;
  • Les participants doivent avoir montré des signes d'anémie hémolytique documentée par une lactate déshydrogénase supérieure à la limite supérieure de la normale ou au moins 1 transfusion au cours des 2 dernières années pour une anémie ou des symptômes liés à l'anémie ;
  • Consentement éclairé écrit d'un parent/tuteur ;
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage ;
  • Les femmes sexuellement actives doivent avoir documenté une méthode de contraception fiable et médicalement approuvée ;
  • Le participant doit avoir été vacciné contre N. men, S. pneumo et H. influ au moins 14 jours avant l'initiation du médicament à l'étude ou avoir reçu des antibiotiques pendant 14 jours après les vaccinations.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par éculizumab ;
  • Présence ou suspicion d'infection bactérienne active au départ ;
  • Participation à une autre étude clinique simultanée au moins 30 jours avant le dépistage ;
  • Antécédents de maladie méningococcique/pneumococcique/gonococcique ;
  • Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir pendant l'étude, y compris les visites de suivi de sécurité ;
  • Toute autre condition qui pourrait augmenter le risque du participant ou confondre le résultat de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Éculizumab
L'éculizumab a été administré en perfusion IV pendant 12 semaines. Tous les participants pesaient plus de 45 kg et ont reçu le schéma posologique suivant en fonction du poids : induction/charge = 600 milligrammes (mg) par semaine x 4 ; entretien = 900 mg à la semaine 5 ; 900 mg toutes les 2 semaines.
Médicament: Éculizumab
Solution à 5 mg/mL dans du dextrose à 5 %
Autres noms:
  • Soliris®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations maximales et minimales d'eculizumab dans le sérum à la semaine 12
Délai: Pré-infusion et 1 heure après l'infusion à la fin du traitement (EOT) (jour 84 [semaine 12]) ou ET
Les concentrations sériques d'eculizumab ont été mesurées à l'aide d'une méthode validée de test immuno-enzymatique (ELISA) développée au laboratoire de bioanalyse d'Alexion Pharmaceuticals. La plage du dosage analytique était de 10 à 600 microgrammes par millilitre (μg/mL). Les concentrations maximales n'ont pas été mesurées lors de la visite d'arrêt précoce (TE).
Pré-infusion et 1 heure après l'infusion à la fin du traitement (EOT) (jour 84 [semaine 12]) ou ET

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Première dose du médicament à l'étude (jour 0) jusqu'à la fin du suivi (semaine 20 [8 semaines après l'EOT])
Un EIAT a été défini comme tout événement indésirable (EI) non présent avant l'exposition à l'éculizumab ou tout événement déjà présent qui s'est aggravé en intensité ou en fréquence après l'exposition à l'éculizumab. Un EIAT grave était défini comme tout événement entraînant la mort, mettant immédiatement la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une incapacité/incapacité persistante ou importante, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Les EIAT apparentés ont été considérés par les chercheurs comme étant définitivement, probablement ou possiblement liés à l'administration du médicament à l'étude. La relation est ordonnée comme suit : non liée, peut-être liée, probablement liée ou certainement liée. Les TEAE et la gravité des TEAE ont été classés conformément au dictionnaire Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 13.0. Un résumé des EI graves et de tous les autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Première dose du médicament à l'étude (jour 0) jusqu'à la fin du suivi (semaine 20 [8 semaines après l'EOT])
Aire sous la courbe (AUC) du changement de la ligne de base à la semaine 12 dans les niveaux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Ligne de base, EOT (Jour 84 [Semaine 12]) ou ET
L'ASC de la LDH a été calculée en utilisant la variation de la LDH par rapport aux valeurs de référence pour chaque participant jusqu'à la semaine 12. Pour les participants avec des valeurs LDH manquantes, la méthode de la dernière observation reportée (LOCF) a été utilisée pour imputer les valeurs manquantes. Les valeurs individuelles de l'ASC de la LDH ont été résumées et tabulées.
Ligne de base, EOT (Jour 84 [Semaine 12]) ou ET
Concentration d'hémoglobine sans plasma au départ et à la semaine 12
Délai: Ligne de base, EOT (Jour 84 [Semaine 12]) ou ET
L'hémoglobine sans plasma a été déterminée pour chaque participant en utilisant des tests de laboratoire standard. Les valeurs d'hémoglobine sans plasma ont été résumées par visite.
Ligne de base, EOT (Jour 84 [Semaine 12]) ou ET
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de LDH
Délai: Baseline, Semaines 1 à 12 ou ET
Les niveaux de LDH ont été déterminés en utilisant des tests de laboratoire standard. Les valeurs de LDH et le changement de LDH par rapport au départ ont été résumés par visite.
Baseline, Semaines 1 à 12 ou ET

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

12 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

12 mai 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2009

Première publication (Estimation)

24 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M07-005
  • 2009-010402-11 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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