儿科/青少年阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 中的 Eculizumab 药代动力学/药效学研究
2018年10月3日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
在诊断为阵发性睡眠性血红蛋白尿症的儿童和青少年中进行 Eculizumab 的开放标签多中心研究
本研究的主要目的是评估依库珠单抗的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数估计值，以确认 PNH 儿科和青少年参与者的剂量方案。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的多中心研究，受试者为约 6 至 8 名 2 至 17 岁患有 PNH 的儿科和青少年参与者。
本研究有 3 个阶段（筛选、治疗和治疗后），治疗阶段有 2 个给药阶段（诱导和维持）。
如果满足所有筛选标准，则参与者有资格在接受脑膜炎奈瑟菌（N.
男性）、肺炎链球菌（S. pneumo）和流感嗜血杆菌（H.
influ) 在第一次研究药物给药前至少 14 天接种疫苗，或在接种疫苗后 14 天接种疫苗并接受适当抗生素治疗。
参与者根据他们的体重静脉注射 (IV) 依库珠单抗。
Eculizumab 以 5 至 10 毫升 (mL)/千克 (kg)/小时 (hr) (mL/kg/hr) 的速度静脉输注至少 25 分钟。
计划的治疗持续时间为 12 周，包括 4 周的诱导期和 8 周的维持期。
根据研究者和父母/法定监护人的判断，使用 eculizumab 完成本研究的参与者可以继续使用市售的 eculizumab (Soliris®) 进行治疗，并在 Soliris® PNH Registry 中进行随访。
在研究完成前停止参与研究或在研究完成时未继续接受 Soliris® 治疗的参与者被随访 8 周，并监测严重溶血的体征和症状。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
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Florida
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Pensacola、Florida、美国、32504
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 2至17岁的参与者；
- 诊断为 PNH；
- 经流式细胞术证实糖基磷脂酰肌醇缺乏的红细胞或粒细胞≥5%的参与者；
- 参与者必须有溶血性贫血的证据，如乳酸脱氢酶记录的溶血性贫血大于正常上限，或在过去 2 年内因贫血或贫血相关症状至少进行过 1 次输血；
- 来自父母/监护人的书面知情同意书；
- 筛选时对有生育潜力的女性进行阴性妊娠试验；
- 性活跃的女性必须记录下一种可靠且经医学认可的避孕方法；
- 参与者必须在研究药物开始前至少 14 天接种过 N. men、S. pneumo 和 H. influ 疫苗，或在接种疫苗后 14 天内接受抗生素治疗。
排除标准：
- 先前的依库珠单抗治疗；
- 基线时存在或怀疑存在活动性细菌感染；
- 在筛选前至少 30 天内参加另一项同步临床研究；
- 脑膜炎球菌/肺炎球菌/淋球菌病史；
- 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕，包括安全性随访；
- 任何其他可能增加参与者风险或混淆研究结果的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依库珠单抗
Eculizumab 以静脉输注的形式给药 12 周。
所有参与者体重超过 45 公斤并接受以下基于体重的给药方案：诱导/负荷 = 600 毫克 (mg) 每周 x 4；第 5 周维持 = 900 毫克；每 2 周 900 毫克。
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5% 葡萄糖中的 5 mg/mL 溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时血清中 Eculizumab 的峰浓度和谷浓度
大体时间：治疗结束 (EOT)（第 84 天 [第 12 周]）或 ET 时的输注前和输注后 1 小时
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Eculizumab 的血清浓度通过使用 Alexion Pharmaceuticals Bioanalytical Laboratory 开发的经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法测量。
分析测定的范围为 10 至 600 微克每毫升 (μg/mL)。
在提前终止 (ET) 就诊时未测量峰值浓度。
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治疗结束 (EOT)（第 84 天 [第 12 周]）或 ET 时的输注前和输注后 1 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第一剂研究药物（第 0 天）至随访结束（第 20 周 [EOT 后 8 周]）
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TEAE 被定义为在暴露于依库珠单抗之前不存在的任何不良事件 (AE) 或任何已经存在但在暴露于依库珠单抗后在强度或频率上恶化的事件。
严重的 TEAE 被定义为任何导致死亡、立即危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷的事件。
相关的 TEAE 被研究人员认为与研究药物的给药肯定、可能或可能相关。
关系排序如下：不相关、可能相关、可能相关或绝对相关。
TEAE 和 TEAE 严重程度根据监管活动医学词典 (MedDRA) 13.0 词典进行分类。
不考虑因果关系的严重和所有其他非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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第一剂研究药物（第 0 天）至随访结束（第 20 周 [EOT 后 8 周]）
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从基线到第 12 周乳酸脱氢酶 (LDH) 水平变化的曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线、EOT（第 84 天 [第 12 周]）或 ET
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LDH 的 AUC 是通过使用每个参与者的 LDH 从基线值到第 12 周的变化来计算的。
对于那些缺失 LDH 值的参与者，最后一次观察结转法 (LOCF) 用于估算缺失值。
总结并制表了 LDH 的各个 AUC 值。
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基线、EOT（第 84 天 [第 12 周]）或 ET
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基线和第 12 周时血浆游离血红蛋白的浓度
大体时间：基线、EOT（第 84 天 [第 12 周]）或 ET
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使用标准实验室测定法确定每个参与者的血浆游离血红蛋白。
通过访视总结血浆游离血红蛋白值。
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基线、EOT（第 84 天 [第 12 周]）或 ET
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LDH 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 至 12 周或东部时间
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LDH 的水平通过使用标准实验室测定来确定。
通过访问总结 LDH 值和 LDH 相对于基线的变化。
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基线、第 1 至 12 周或东部时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年10月2日
初级完成 (实际的)
2011年5月12日
研究完成 (实际的)
2011年5月12日
研究注册日期
首次提交
2009年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月23日
首次发布 (估计)
2009年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月3日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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