過活動膀胱 (OAB) 患者の尿中サイトカイン

過活動膀胱 (OAB) は、尿意切迫感、切迫性尿失禁、夜間頻尿、過剰な頻尿を特徴とする広範囲にわたる症状であり、世界中で何百万人もの人々が罹患しています(1)。 2 つの疫学研究では、アメリカとヨーロッパの人口の約 17% で OAB が見つかりました (2)(3)。 これは、米国で推定 3,300 万人の OAB 患者がいると推定されています。 この障害は、患者の社会生活に影響を与える心理的ストレスを引き起こします。

膀胱の内腔表面は尿路上皮で覆われており、膀胱壁を横切る水やイオン化物質の移動に対する非常に効率的な障壁として機能します。(4) 尿路上皮細胞はまた、化学的および物理的環境に反応し、膀胱壁内の隣接する神経と相互に化学伝達を行うことを可能にする特殊な感覚特性およびシグナル伝達特性を備えています。 これらの特性は、1) ニコチン性、ムスカリン性、タキキニン、アドレナリン性およびカプサイシン (TRPV1) 受容体の発現、2) 求心性神経および遠心性神経から放出される伝達物質に対する感受性、3) 機械過敏性、4) 求心性神経との密接な物理的関連、および 5) ATP や NO などのケミカルメディエーターを放出し、隣接する神経の活動を調節し、それによって局所的な血管の変化や反射性の膀胱収縮を引き起こします。(5)

尿路上皮細胞からの伝達物質放出は、神経終末からの伝達物質放出に関与する機構と同様のカルシウム依存性エキソサイトーシス機構によって媒介されると考えられる。 尿路上皮細胞から放出される伝達物質は、尿路上皮内、あるいは上皮下の筋線維芽細胞、神経、血管上で自己分泌/傍分泌的に作用し、尿路上皮関門、局所血流、感覚機構などのさまざまな機能に影響を与える可能性があります(6)。

尿サイトカインアッセイは、病態生理学を理解し、病気の進行を非侵襲的で信頼できる予測因子を開発し、治療に対する反応を評価することを期待して、さまざまな膀胱および腎臓疾患において研究されてきました。

間質性膀胱炎 (IC) は、膀胱に影響を及ぼす原因不明の重度の衰弱性症候群であり、主に尿意切迫感、頻度、痛みを伴います。 IC の発症機序には、炎症誘発性分子と神経炎症が示唆されています。 アブデル・マジードとゴーニエムは、IC 患者の膀胱生検で核因子カッパ B (NF-k B) の活性化を発見しました。 NF-k B は、関節リウマチ、気管支喘息、炎症性腸疾患などの一部の炎症性疾患で見られる転写因子です。 NF-κ B は、炎症促進性サイトカイン IL-6、IL-2、IL-1β、および TNF-α の誘導に役割を果たします。 NF-κ B の活性化は、TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8 転写産物のそれぞれ 27、8、10、7 倍の増加と関連していました。(7,8) Keayらは、IC患者の尿には原発性膀胱上皮増殖を阻害する因子である抗増殖因子（APF）が特異的に含まれており、それがヘパリン結合性上皮成長因子様因子（HBEGF）を大幅に減少させ、上皮成長因子（EGF）を増加させていることを突き止めた。正常被験者の尿レベルと比較した。(9) Chaiらは、膀胱拡張と神経刺激の前後でAPFとHB-EGFの尿中レベルを比較した(10,11)。 両方の尿マーカーは、IC の水圧膨張または神経調節治療後に正常レベルに向かって変化しました。

尿中サイトカインは、表在性膀胱癌に対して膀胱内桿菌カルメット・ゲリン（BCG）療法を受けている患者においても研究されています。(12) BCG は局所免疫刺激を引き起こし、膀胱壁への T リンパ球の浸潤を引き起こすと考えられています。 治療後、尿中の IL-1、IL-2、IL-6、および TNF が大幅に上昇します。 BCG 誘発サイトカインは膀胱腫瘍を殺す細胞を生成する可能性があり、尿サイトカインの上昇は BCG 療法に対する臨床反応と相関する可能性があると考えられています。

最近、慢性腎疾患の進行につながる特定の測定可能な尿路因子を特定しようとする研究が行われています。 サイトカインは炎症細胞の補充に関与し、罹患した腎臓への浸潤を引き起こし、最終的に腎瘢痕化を引き起こします。 逆流性腎症や腎瘢痕化を伴う膀胱尿管逆流症の小児では、尿中IL-6およびTNF受容体-1のレベルの上昇が確認されています(13)。

急性腎同種移植片拒絶反応はドナー腎臓に対するレシピエントの免疫反応の結果であり、これらの患者の 35% が手術後 1 年目に急性拒絶反応を経験します。 生検により腎臓の同種移植片の急性拒絶反応が証明された患者では、尿中サイトカインの上昇が測定されています。(14)

尿中のサイトカインとマーカーは、さまざまな泌尿器疾患で同定されています。 これらは、これらの疾患の病態生理学、診断、治療の評価を理解するために使用されます。 私たちは、過活動膀胱の場合には尿路上皮の異常があり、それが特定の種類の尿中サイトカインの生成につながるのではないかと仮説を立てています。 私たちの知る限り、OAB患者の尿マーカーを評価した研究は発表されていません。