膀胱过度活动症 (OAB) 患者的尿液细胞因子

膀胱过度活动症 (OAB) 是一种普遍存在的疾病，其特征是尿急、急迫性尿失禁、夜尿和尿频过多，影响着全世界数百万人。(1) 在两项流行病学研究中，约 17% 的美国和欧洲人群中发现了 OAB。(2)(3)。 这说明美国估计有 3300 万患有 OAB 的患者。 该障碍构成影响患者社交生活的心理压力。

膀胱的管腔表面被尿路上皮覆盖，尿路上皮作为水和电离物质穿过膀胱壁移动的高效屏障。 (4) 尿路上皮细胞还具有专门的感觉和信号特性，使它们能够对其化学和物理环境做出反应，并与膀胱壁中的邻近神经进行相互化学交流。 这些特性是 1) 烟碱、毒蕈碱、速激肽、肾上腺素能和辣椒素 (TRPV1) 受体表达，2) 对传入和传出神经释放的递质的敏感性，3) 机械敏感性，4) 与传入神经的密切物理联系，以及 5) 能够释放 ATP 和 NO 等化学介质，它们可以调节邻近神经的活动，从而触发局部血管变化和/或反射性膀胱收缩。 (5)

递质从尿路上皮细胞释放似乎是由钙依赖性胞吐机制介导的，该机制类似于神经末梢释放递质所涉及的机制。 从尿路上皮细胞释放的递质可以在尿路上皮或上皮下肌成纤维细胞、神经或血管中以自分泌/旁分泌方式起作用，以影响各种功能，包括尿路上皮屏障、局部血流和感觉机制。 (6)

尿液细胞因子测定已在各种膀胱和肾脏疾病中进行了研究，希望了解病理生理学并开发一种无创、可靠的疾病进展预测因子，并评估对治疗的反应。

间质性膀胱炎 (IC) 是一种病因不明的严重衰弱综合征，影响膀胱，主要与尿急、尿频和疼痛有关。 IC的病理机制提示促炎分子和神经炎症。 Abdel Mageed 和 Ghoniem 在 IC 患者的膀胱活检中发现了核因子 kappa B (NF-k B) 的激活。 NF-k B 是一种转录因子，存在于某些炎症性疾病中，例如类风湿性关节炎、支气管哮喘和炎症性肠病。 NF-k B 具有诱导促炎细胞因子 IL-6、IL-2、IL-1β 和 TNF-α 的作用。 NF-k B 的激活与 TNF-α、IL-10、IL-6 和 IL-8 转录物分别增加 27、8、10 和 7 倍有关。 (7,8) Keay 等确定 IC 患者的尿液中特异含有一种抑制原发性膀胱上皮增殖的因子，即抗增殖因子 (APF)，它显着降低了肝素结合表皮生长因子样因子 (HBEGF) 并增加了表皮生长因子 (EGF)与正常受试者尿液相比的水平。 (9) Chai 等人比较了膀胱扩张和神经刺激前后的 APF 和 HB-EGF 尿液水平。 (10,11) 在对 IC 进行水肿或神经调节治疗后，两种尿液标记物都向正常水平转变。

还在接受膀胱内卡介苗 (BCG) 治疗浅表性膀胱癌的患者中研究了尿液细胞因子。 (12) BCG 被认为会引起局部免疫刺激，从而导致膀胱壁中的 T 淋巴细胞浸润。 治疗后，尿液中的 IL-1、IL-2、IL-6 和 TNF 显着升高。 据认为，BCG 诱导的细胞因子可能会产生膀胱肿瘤杀伤细胞，尿液细胞因子的升高可能与 BCG 治疗的临床反应相关。

最近，有一些研究试图确定导致慢性肾病进展的特定可测量泌尿因素。 细胞因子参与炎症细胞的募集，导致病变肾脏浸润，最终导致肾脏瘢痕形成。 在患有与反流性肾病和肾脏瘢痕形成相关的膀胱输尿管反流的儿童中发现尿液 IL-6 和 TNF 受体 1 水平升高。 (13)

急性肾同种异体移植物排斥反应是受体对供体肾脏的免疫反应的结果，其中 35% 的患者在手术后第一年经历急性排斥反应。 在活检证实肾同种异体移植物急性排斥反应的患者中测量到升高的尿细胞因子。 (14)

已在不同的泌尿系统疾病中鉴定出尿液细胞因子和标志物。 它们用于了解这些疾病的病理生理学、诊断和治疗评估。 我们假设在膀胱过度活动症的情况下存在尿路上皮异常，导致某些类型的尿细胞因子的产生。 据我们所知，尚未发表评估 OAB 患者尿液标志物的研究。