Urincytokiner hos patienter med överaktiv blåsa (OAB)

Överaktiv blåsa (OAB) är ett utbrett tillstånd som kännetecknas av brådskande, trängningsinkontinens, nocturi och överdriven urinering, som drabbar miljontals människor världen över.(1) I två epidemiologiska studier påträffades OAB i cirka 17 % av amerikanska och europeiska populationer.(2)(3). Detta står för uppskattningsvis 33 miljoner patienter som lider av OAB i USA. Störningen utgör en psykologisk stress som påverkar patientens sociala liv.

Den luminala ytan av urinblåsan täcks av urotelet, som fungerar som en mycket effektiv barriär mot rörelsen av vatten och joniserade ämnen över blåsväggen.(4) Urothelialceller har också specialiserade sensoriska och signalerande egenskaper som gör att de kan svara på sin kemiska och fysiska miljö och engagera sig i ömsesidig kemisk kommunikation med närliggande nerver i blåsväggen. Dessa egenskaper är 1) nikotin-, muskarin-, tachykinin-, adrenergt och capsaicin (TRPV1) receptoruttryck, 2) känslighet för transmittorer som frigörs från afferenta och efferenta nerver, 3) mekanokänslighet, 4) nära fysisk association med afferenta nerver och 5) förmågan att frisätter kemiska mediatorer som ATP och NO, som kan reglera aktiviteten hos intilliggande nerver och därigenom utlösa lokala vaskulära förändringar och/eller blåsreflexsammandragningar.(5)

Transmittorfrisättning från urotelceller verkar förmedlas av en kalciumberoende exocytotisk mekanism som liknar den mekanism som är involverad i transmitterfrisättning från nervterminaler. Sändare som frigörs från urotelceller kan verka på ett autokrint/parakrint sätt i urotelet, eller på subepiteliala myofibroblaster, nerver eller blodkärl för att påverka olika funktioner, inklusive urotelbarriären, lokalt blodflöde och sensoriska mekanismer.(6)

Urincytokinanalyser har studerats vid olika blås- och njursjukdomar med hopp om att förstå patofysiologin och utveckla en icke-invasiv, pålitlig prediktor för sjukdomsprogression och utvärdera svaret på behandlingen.

Interstitiell cystit (IC) är ett allvarligt försvagande syndrom av okänd etiologi som påverkar urinblåsan och som huvudsakligen är förknippat med brådska, frekvens och smärta. Pro-inflammatoriska molekyler och neuroinflammation föreslås i patomekanismen för IC. Abdel Mageed och Ghoniem fick reda på aktiveringen av kärnfaktorn kappa B (NF-k B) i blåsbiopsi hos IC-patienter. NF-k B är en transkriptionsfaktor som finns i vissa inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit, bronkialastma och inflammatoriska tarmsjukdomar. NF-kB har en roll i induktion av pro-inflammatoriska cytokiner IL-6, IL-2, IL-lp och TNF-a. Aktivering av NF-k B var associerad med 27-, 8-, 10- och 7-faldig ökning av TNF-α-, IL-10-, IL-6- respektive IL-8-transkript.(7,8) Keay et al fastställde att urinen från IC-patienter specifikt innehåller en faktor som hämmar primär urinblåsepitelproliferation, antiproliferativ faktor (APF) och den har signifikant minskat heparinbindande epidermal tillväxtfaktorliknande faktor (HBEGF) och ökad epidermal tillväxtfaktor (EGF) nivåer jämfört med urin från normala försökspersoner.(9) Chai et al jämförde urinnivåer av APF och HB-EGF före och efter blåsutvidgning och neurostimulering.(10,11) Båda urinmarkörerna ändrades mot normala nivåer efter hydroditention eller neuromodulationsbehandling av IC.

Urincytokiner har också studerats hos patienter som genomgår intravesikal bacillus Calmette Guerin (BCG) behandling för ytlig blåscancer.(12) BCG tros orsaka lokal immunstimulering, vilket resulterar i infiltration av T-lymfocyter i blåsväggen. Efter behandling är IL-1, IL-2, IL-6 och TNF signifikant förhöjda i urinen. Man tror att BCG-inducerade cytokiner kan generera blåstumördödande celler, och en ökning av urincytokiner kan korrelera kliniskt svar på BCG-terapi.

Nyligen har det gjorts studier som har försökt identifiera specifika mätbara urinvägsfaktorer som leder till progression av kronisk njursjukdom. Cytokiner är involverade i rekryteringen av inflammatoriska celler, vilket leder till infiltration i den sjuka njuren, vilket slutligen resulterar i njurärrbildning. Förhöjda nivåer av urin-IL-6 och TNF-receptor-1 identifieras hos barn med vesikoureteral reflux associerad med refluxnefropati och njurärrbildning.(13)

Akut njurallotransplantatavstötning är ett resultat av mottagarens immunsvar mot donatornjuren, och 35 % av dessa patienter upplever en episod av akut avstötning det första året efter operationen. Förhöjda urincytokiner har uppmätts hos patienter som genom biopsi har bevisat akut avstötning av njurtransplantat.(14)

Urincytokiner och markörer har identifierats vid olika urologiska störningar. De används för att förstå patofysiologin, diagnosen och utvärderingen av behandlingen av dessa störningar. Vi antar att det finns urotelial abnormitet i fall av överaktiv blåsa som leder till utveckling av vissa typer av urincytokiner. Såvitt vi vet har ingen studie publicerats som utvärderar urinmarkörer hos patienter med OAB.