Citocinas urinárias em pacientes com bexiga hiperativa (OAB)

A bexiga hiperativa (OAB) é uma condição generalizada caracterizada por urgência, incontinência de urgência, noctúria e frequência urinária excessiva, afetando milhões de pessoas em todo o mundo.(1) Em dois estudos epidemiológicos, a BH foi encontrada em cerca de 17% das populações americana e européia.(2)(3). Isso representa cerca de 33 milhões de pacientes que sofrem de OAB nos EUA. O transtorno constitui um estresse psicológico que impacta a vida social do paciente.

A superfície luminal da bexiga é coberta pelo urotélio, que funciona como uma barreira altamente eficiente ao movimento de água e substâncias ionizadas através da parede da bexiga.(4) As células uroteliais também possuem propriedades sensoriais e de sinalização especializadas que lhes permitem responder ao seu ambiente químico e físico e se envolver em comunicação química recíproca com os nervos vizinhos na parede da bexiga. Essas propriedades são 1) expressão de receptores nicotínicos, muscarínicos, taquicinínicos, adrenérgicos e capsaicina (TRPV1), 2) sensibilidade a transmissores liberados de nervos aferentes e eferentes, 3) mecanossensibilidade, 4) estreita associação física com nervos aferentes e 5) capacidade de liberam mediadores químicos como ATP e NO, que podem regular a atividade dos nervos adjacentes e, assim, desencadear alterações vasculares locais e/ou contrações reflexas da bexiga.(5)

A liberação do transmissor das células uroteliais parece ser mediada por um mecanismo exocitótico dependente de cálcio que é semelhante ao mecanismo envolvido na liberação do transmissor dos terminais nervosos. Os transmissores liberados das células uroteliais podem atuar de maneira autócrina/parácrina no urotélio, ou em miofibroblastos subepiteliais, nervos ou vasos sanguíneos para influenciar várias funções, incluindo a barreira urotelial, fluxo sanguíneo local e mecanismos sensoriais.(6)

Os ensaios de citocinas na urina foram estudados em vários distúrbios da bexiga e do rim com a esperança de entender a fisiopatologia e desenvolver um preditor não invasivo e confiável da progressão da doença e avaliar a resposta ao tratamento.

A cistite intersticial (IC) é uma síndrome gravemente debilitante de etiologia desconhecida que afeta a bexiga urinária e está associada principalmente a urgência, frequência e dor. Moléculas pró-inflamatórias e neuroinflamação são sugeridas no patomecanismo da CI. Abdel Mageed e Ghoniem descobriram a ativação do fator nuclear kappa B (NF-k B) na biópsia da bexiga de pacientes com CI. O NF-k B é um fator de transcrição encontrado em algumas doenças inflamatórias, como artrite reumatoide, asma brônquica e doenças inflamatórias intestinais. O NF-kB tem papel na indução das citocinas pró-inflamatórias IL-6, IL-2, IL-1β e TNF-α. A ativação do NF-k B foi associada com aumento de 27, 8, 10 e 7 vezes nos transcritos de TNF-α, IL-10, IL-6 e IL-8, respectivamente.(7,8) Keay et al determinaram que a urina de pacientes com IC contém especificamente um fator que inibe a proliferação epitelial primária da bexiga, fator antiproliferativo (APF) e diminuiu significativamente o fator de crescimento epidérmico de ligação à heparina (HBEGF) e aumentou o fator de crescimento epidérmico (EGF) níveis em comparação com a urina de indivíduos normais.(9) Chai et al compararam os níveis urinários de APF e HB-EGF antes e depois da distensão da bexiga e neuroestimulação.(10,11) Ambos os marcadores de urina mudaram para níveis normais após hidrodistensão ou tratamento de neuromodulação de IC.

As citocinas urinárias também foram estudadas em pacientes submetidos à terapia intravesical de bacilo Calmette Guerin (BCG) para câncer de bexiga superficial.(12) Acredita-se que o BCG cause imunoestimulação local, resultando na infiltração de linfócitos T na parede da bexiga. Após o tratamento, IL-1, IL-2, IL-6 e TNF estão significativamente elevados na urina. Pensa-se que as citocinas induzidas por BCG podem gerar células que matam tumores na bexiga, e uma elevação das citocinas na urina pode correlacionar a resposta clínica à terapia com BCG.

Recentemente, houve estudos que tentaram identificar fatores urinários mensuráveis ​​específicos que levam à progressão da doença renal crônica. As citocinas estão envolvidas no recrutamento de células inflamatórias, levando à infiltração no rim doente, resultando em cicatrizes renais. Níveis elevados de IL-6 urinária e receptor de TNF-1 são identificados em crianças com refluxo vesicoureteral associado a nefropatia de refluxo e cicatriz renal.(13)

A rejeição aguda do aloenxerto renal é resultado da resposta imune do receptor ao rim do doador, e 35% desses pacientes apresentam um episódio de rejeição aguda no primeiro ano após a cirurgia. Citocinas urinárias elevadas foram medidas em pacientes com rejeição aguda do aloenxerto renal comprovada por biópsia.(14)

Citocinas e marcadores urinários foram identificados em diferentes distúrbios urológicos. Eles são usados ​​para entender a fisiopatologia, diagnóstico e avaliação do tratamento desses distúrbios. Nossa hipótese é que há anormalidade urotelial em casos de bexiga hiperativa que leva à elaboração de certos tipos de citocinas urinárias. Até onde sabemos, nenhum estudo foi publicado avaliando marcadores urinários em pacientes com bexiga hiperativa.