Мочевые цитокины у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГАМП)

Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) — широко распространенное заболевание, характеризующееся императивными позывами, императивным недержанием мочи, никтурией и учащенным мочеиспусканием, от которого страдают миллионы людей во всем мире (1). В двух эпидемиологических исследованиях ГАМП был обнаружен примерно у 17% населения Америки и Европы (2) (3). Это составляет примерно 33 миллиона пациентов, страдающих ГАМП в США. Расстройство представляет собой психологический стресс, который влияет на социальную жизнь пациента.

Просветная поверхность мочевого пузыря покрыта уротелием, который действует как высокоэффективный барьер для движения воды и ионизированных веществ через стенку мочевого пузыря (4). Уротелиальные клетки также обладают особыми сенсорными и сигнальными свойствами, которые позволяют им реагировать на химическую и физическую среду и вступать во взаимную химическую связь с соседними нервами в стенке мочевого пузыря. Этими свойствами являются: 1) экспрессия никотиновых, мускариновых, тахикининовых, адренергических и капсаициновых (TRPV1) рецепторов, 2) чувствительность к медиаторам, высвобождаемым из афферентных и эфферентных нервов, 3) механочувствительность, 4) тесная физическая связь с афферентными нервами и 5) способность высвобождают химические медиаторы, такие как АТФ и NO, которые могут регулировать активность соседних нервов и тем самым вызывать локальные сосудистые изменения и/или рефлекторные сокращения мочевого пузыря (5).

Высвобождение медиатора из уротелиальных клеток, по-видимому, опосредовано кальций-зависимым экзоцитотическим механизмом, сходным с механизмом, участвующим в высвобождении медиатора из нервных окончаний. Трансмиттеры, высвобождаемые уротелиальными клетками, могут действовать аутокринно/паракринно в уротелии или на субэпителиальные миофибробласты, нервы или кровеносные сосуды, влияя на различные функции, включая уротелиальный барьер, локальный кровоток и сенсорные механизмы (6).

Анализы мочи на цитокины изучались при различных заболеваниях мочевого пузыря и почек с целью понимания патофизиологии и разработки неинвазивного, надежного предиктора прогрессирования заболевания и оценки ответа на лечение.

Интерстициальный цистит (ИЦ) представляет собой тяжело изнурительный синдром неизвестной этиологии, поражающий мочевой пузырь, который в основном связан с императивными позывами, частотой и болью. Провоспалительные молекулы и нейровоспаление предполагаются в патомеханизме ИЦ. Abdel Mageed и Ghoniem обнаружили активацию ядерного фактора каппа B (NF-k B) в биоптатах мочевого пузыря у пациентов с интерстициальным циститом. NF-k B представляет собой транскрипционный фактор, обнаруживаемый при некоторых воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, бронхиальная астма и воспалительные заболевания кишечника. NF-k B играет роль в индукции провоспалительных цитокинов IL-6, IL-2, IL-1β и TNF-α. Активация NF-k B была связана с 27-, 8-, 10- и 7-кратным увеличением транскриптов TNF-α, IL-10, IL-6 и IL-8 соответственно (7,8). Keay и соавт. определили, что моча пациентов с интерстициальным циститом конкретно содержит фактор, который ингибирует первичную пролиферацию эпителия мочевого пузыря, антипролиферативный фактор (APF), а также значительно снижает гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, подобный фактору (HBEGF), и увеличивает эпидермальный фактор роста (EGF). уровни по сравнению с мочой нормальных субъектов. (9) Chai и соавт. сравнили уровни APF и HB-EGF в моче до и после растяжения мочевого пузыря и нейростимуляции (10,11). Оба маркера мочи изменились в сторону нормальных уровней после гидродистензии или нейромодуляционного лечения ИЦ.

Мочевые цитокины также изучались у пациентов, перенесших внутрипузырную терапию бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) по поводу поверхностного рака мочевого пузыря (12). Считается, что БЦЖ вызывает местную иммуностимуляцию, что приводит к инфильтрации Т-лимфоцитов в стенку мочевого пузыря. После лечения в моче значительно повышается уровень ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО. Считается, что цитокины, индуцированные БЦЖ, могут генерировать клетки, убивающие опухоль мочевого пузыря, а повышение уровня цитокинов в моче может коррелировать с клиническим ответом на терапию БЦЖ.

Недавно были проведены исследования, в которых была предпринята попытка определить специфические поддающиеся измерению факторы мочи, которые приводят к прогрессированию хронической почечной недостаточности. Цитокины участвуют в рекрутировании воспалительных клеток, что приводит к инфильтрации пораженной почки, что в конечном итоге приводит к рубцеванию почки. У детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом, связанным с рефлюкс-нефропатией и рубцеванием почек, выявляют повышенные уровни IL-6 и рецептора TNF-1 в моче (13).

Острое отторжение почечного аллотрансплантата является результатом иммунного ответа реципиента на донорскую почку, и у 35% этих пациентов в течение первого года после операции возникает эпизод острого отторжения. Повышенный уровень цитокинов в моче был измерен у пациентов с подтвержденным биопсией острым отторжением почечного аллотрансплантата (14).

Мочевые цитокины и маркеры были идентифицированы при различных урологических заболеваниях. Они используются для понимания патофизиологии, диагностики и оценки лечения этих расстройств. Мы предполагаем, что в случаях гиперактивного мочевого пузыря возникает уротелиальная аномалия, которая приводит к выработке определенных видов мочевых цитокинов. Насколько нам известно, не было опубликовано ни одного исследования, оценивающего мочевые маркеры у пациентов с ГАМП.