Cytokines urinaires chez les patients ayant une vessie hyperactive (OAB)

La vessie hyperactive (VHA) est une affection répandue caractérisée par une urgence, une incontinence par impériosité, une nycturie et une fréquence urinaire excessive, affectant des millions de personnes dans le monde.(1) Dans deux études épidémiologiques, l'hyperactivité vésicale a été retrouvée dans environ 17 % des populations américaines et européennes.(2)(3). Cela représente environ 33 millions de patients souffrant d'hyperactivité vésicale aux États-Unis. Le trouble constitue un stress psychologique qui impacte la vie sociale du patient.

La surface luminale de la vessie est couverte par l'urothélium, qui fonctionne comme une barrière très efficace au mouvement de l'eau et des substances ionisées à travers la paroi de la vessie.(4) Les cellules urothéliales ont également des propriétés sensorielles et de signalisation spécialisées qui leur permettent de répondre à leur environnement chimique et physique et de s'engager dans une communication chimique réciproque avec les nerfs voisins dans la paroi de la vessie. Ces propriétés sont 1) l'expression des récepteurs nicotinique, muscarinique, tachykinine, adrénergique et capsaïcine (TRPV1), 2) la sensibilité aux transmetteurs libérés par les nerfs afférents et efférents, 3) la mécanosensibilité, 4) l'association physique étroite avec les nerfs afférents et 5) la capacité à libèrent des médiateurs chimiques tels que l'ATP et le NO, qui peuvent réguler l'activité des nerfs adjacents et, par conséquent, déclencher des changements vasculaires locaux et/ou des contractions réflexes de la vessie.(5)

La libération du transmetteur par les cellules urothéliales semble être médiée par un mécanisme exocytotique dépendant du calcium qui est similaire au mécanisme impliqué dans la libération du transmetteur par les terminaisons nerveuses. Les transmetteurs libérés par les cellules urothéliales peuvent agir de manière autocrine/paracrine dans l'urothélium ou sur les myofibroblastes sous-épithéliaux, les nerfs ou les vaisseaux sanguins pour influencer diverses fonctions, notamment la barrière urothéliale, le flux sanguin local et les mécanismes sensoriels.(6)

Les dosages de cytokines urinaires ont été étudiés dans divers troubles de la vessie et des reins dans l'espoir de comprendre la physiopathologie et de développer un prédicteur non invasif et fiable de la progression de la maladie et d'évaluer la réponse au traitement.

La cystite interstitielle (CI) est un syndrome sévèrement débilitant d'étiologie inconnue affectant la vessie urinaire qui est principalement associée à l'urgence, la fréquence et la douleur. Les molécules pro-inflammatoires et la neuroinflammation sont suggérées dans le patho-mécanisme de la CI. Abdel Mageed et Ghoniem ont découvert l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-k B) dans la biopsie de la vessie de patients IC. NF-k B est un facteur de transcription présent dans certaines maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme bronchique et les maladies inflammatoires de l'intestin. NF-k B a un rôle dans l'induction des cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-2, IL-1β et TNF-α. L'activation de NF-k B a été associée à une augmentation de 27, 8, 10 et 7 fois des transcrits de TNF-α, IL-10, IL-6 et IL-8 respectivement.(7,8) Keay et al ont déterminé que l'urine des patients IC contient spécifiquement un facteur qui inhibe la prolifération épithéliale primaire de la vessie, le facteur anti-prolifératif (APF) et qu'il a significativement diminué le facteur de croissance épidermique de liaison à l'héparine (HBEGF) et augmenté le facteur de croissance épidermique (EGF) par rapport à l'urine de sujets normaux.(9) Chai et al ont comparé les taux urinaires d'APF et de HB-EGF avant et après la distension de la vessie et la neurostimulation.(10,11) Les deux marqueurs urinaires ont changé vers des niveaux normaux après un traitement d'hydrodistension ou de neuromodulation de l'IC.

Les cytokines urinaires ont également été étudiées chez des patients subissant un traitement intravésical par le bacille de Calmette Guérin (BCG) pour un cancer superficiel de la vessie.(12) On pense que le BCG provoque une immunostimulation locale, entraînant une infiltration de lymphocytes T dans la paroi de la vessie. Après le traitement, l'IL-1, l'IL-2, l'IL-6 et le TNF sont significativement élevés dans l'urine. On pense que les cytokines induites par le BCG peuvent générer des cellules tueuses de tumeurs de la vessie, et une élévation des cytokines urinaires peut corréler la réponse clinique au traitement par le BCG.

Récemment, des études ont tenté d'identifier des facteurs urinaires mesurables spécifiques qui conduisent à la progression de l'insuffisance rénale chronique. Les cytokines sont impliquées dans le recrutement des cellules inflammatoires, conduisant à une infiltration dans le rein malade, aboutissant finalement à une cicatrisation rénale. Des niveaux élevés d'IL-6 urinaire et de récepteurs TNF-1 sont identifiés chez les enfants atteints de reflux vésico-urétéral associé à une néphropathie par reflux et à des cicatrices rénales.(13)

Le rejet aigu d'allogreffe rénale est le résultat de la réponse immunitaire du receveur au rein du donneur, et 35 % de ces patients connaissent un épisode de rejet aigu la première année après la chirurgie. Des cytokines urinaires élevées ont été mesurées chez des patients dont le rejet aigu d'allogreffe rénale a été prouvé par biopsie.(14)

Des cytokines et des marqueurs urinaires ont été identifiés dans différents troubles urologiques. Ils permettent de comprendre la physiopathologie, le diagnostic et l'évaluation du traitement de ces troubles. Nous émettons l'hypothèse qu'il existe une anomalie urothéliale dans les cas de vessie hyperactive qui conduit à l'élaboration de certains types de cytokines urinaires. À notre connaissance, aucune étude n'a été publiée évaluant les marqueurs urinaires chez les patients atteints d'hyperactivité vésicale.