Zytokine im Urin bei Patienten mit überaktiver Blase (OAB)

Überaktive Blase (OAB) ist eine weit verbreitete Erkrankung, die durch Drang, Dranginkontinenz, Nykturie und übermäßige Harnfrequenz gekennzeichnet ist und Millionen von Menschen weltweit betrifft.(1) In zwei epidemiologischen Studien wurde OAB bei etwa 17 % der amerikanischen und europäischen Bevölkerung festgestellt.(2)(3) Dies macht schätzungsweise 33 Millionen Patienten aus, die in den USA an OAB leiden. Die Störung stellt eine psychische Belastung dar, die sich auf das soziale Leben des Patienten auswirkt.

Die luminale Oberfläche der Blase ist vom Urothel bedeckt, das als hochwirksame Barriere gegen die Bewegung von Wasser und ionisierten Substanzen durch die Blasenwand fungiert.(4) Urothelzellen verfügen außerdem über spezielle sensorische und signalisierende Eigenschaften, die es ihnen ermöglichen, auf ihre chemische und physikalische Umgebung zu reagieren und eine wechselseitige chemische Kommunikation mit benachbarten Nerven in der Blasenwand einzugehen. Diese Eigenschaften sind 1) Expression von Nikotin-, Muskarin-, Tachykinin-, adrenergen und Capsaicin-Rezeptoren (TRPV1), 2) Empfindlichkeit gegenüber von afferenten und efferenten Nerven freigesetzten Sendern, 3) Mechanosensitivität, 4) enge physische Verbindung mit afferenten Nerven und 5) die Fähigkeit dazu setzen chemische Mediatoren wie ATP und NO frei, die die Aktivität benachbarter Nerven regulieren und dadurch lokale Gefäßveränderungen und/oder reflektorische Blasenkontraktionen auslösen können.(5)

Die Freisetzung von Sendern aus Urothelzellen scheint durch einen kalziumabhängigen exozytotischen Mechanismus vermittelt zu werden, der dem Mechanismus ähnelt, der bei der Freisetzung von Sendern aus Nervenendigungen involviert ist. Von Urothelzellen freigesetzte Sender können im Urothel oder auf subepithelialen Myofibroblasten, Nerven oder Blutgefäßen auf autokrine/parakrine Weise wirken und verschiedene Funktionen beeinflussen, darunter die Urothelbarriere, den lokalen Blutfluss und sensorische Mechanismen.(6)

Zytokintests im Urin wurden bei verschiedenen Blasen- und Nierenerkrankungen untersucht, mit der Hoffnung, die Pathophysiologie zu verstehen und einen nichtinvasiven, zuverlässigen Prädiktor für das Fortschreiten der Krankheit zu entwickeln und das Ansprechen auf die Behandlung zu bewerten.

Interstitielle Zystitis (IC) ist ein schwer beeinträchtigendes Syndrom unbekannter Ätiologie, das die Harnblase betrifft und hauptsächlich mit Harndrang, Häufigkeit und Schmerzen verbunden ist. Im Pathomechanismus von IC werden entzündungsfördernde Moleküle und Neuroinflammation vermutet. Abdel Mageed und Ghoniem fanden die Aktivierung des Kernfaktors Kappa B (NF-k B) in der Blasenbiopsie von IC-Patienten heraus. NF-k B ist ein Transkriptionsfaktor, der bei einigen entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Asthma bronchiale und entzündlichen Darmerkrankungen vorkommt. NF-kB spielt eine Rolle bei der Induktion der proinflammatorischen Zytokine IL-6, IL-2, IL-1β und TNF-α. Die Aktivierung von NF-k B war mit einem 27-, 8-, 10- bzw. 7-fachen Anstieg der TNF-α-, IL-10-, IL-6- und IL-8-Transkripte verbunden.(7,8) Keay et al. stellten fest, dass der Urin von IC-Patienten speziell einen Faktor enthält, der die primäre Blasenepithelproliferation hemmt, den antiproliferativen Faktor (APF), und dass er den heparinbindenden epidermalen Wachstumsfaktor-ähnlichen Faktor (HBEGF) deutlich verringert und den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) erhöht hat. im Vergleich zum Urin normaler Probanden.(9) Chai et al. verglichen die Urinspiegel von APF und HB-EGF vor und nach Blasendehnung und Neurostimulation.(10,11) Beide Urinmarker veränderten sich nach Hydrodistension oder Neuromodulationsbehandlung von IC in Richtung normaler Werte.

Zytokine im Urin wurden auch bei Patienten untersucht, die sich einer intravesikalen Bazillus-Calmette-Guerin-Therapie (BCG) gegen oberflächlichen Blasenkrebs unterzogen.(12) Es wird angenommen, dass BCG eine lokale Immunstimulation verursacht, die zur Infiltration von T-Lymphozyten in die Blasenwand führt. Nach der Behandlung sind IL-1, IL-2, IL-6 und TNF im Urin deutlich erhöht. Es wird angenommen, dass durch BCG induzierte Zytokine Zellen erzeugen können, die Blasentumoren abtöten, und dass ein Anstieg der Zytokine im Urin mit dem klinischen Ansprechen auf die BCG-Therapie korrelieren könnte.

Kürzlich gab es Studien, die versuchten, spezifische messbare Harnfaktoren zu identifizieren, die zum Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung führen. Zytokine sind an der Rekrutierung von Entzündungszellen beteiligt, was zu einer Infiltration in die erkrankte Niere führt und letztendlich zu Nierennarben führt. Bei Kindern mit vesikoureteralem Reflux, verbunden mit Refluxnephropathie und Nierennarben, werden erhöhte Werte von IL-6 und TNF-Rezeptor-1 im Urin festgestellt.(13)

Die akute Abstoßung eines Nierentransplantats ist eine Folge der Immunantwort des Empfängers auf die Spenderniere. Bei 35 % dieser Patienten kommt es im ersten Jahr nach der Operation zu einer akuten Abstoßung. Bei Patienten, bei denen durch eine Biopsie eine akute Abstoßung des Nieren-Allotransplantats nachgewiesen wurde, wurden erhöhte Zytokine im Urin gemessen.(14)

Zytokine und Marker im Urin wurden bei verschiedenen urologischen Erkrankungen identifiziert. Sie werden verwendet, um die Pathophysiologie, Diagnose und Bewertung der Behandlung dieser Erkrankungen zu verstehen. Wir gehen davon aus, dass es bei einer überaktiven Blase zu einer Urothelanomalie kommt, die zur Produktion bestimmter Arten von Harnzytokinen führt. Unseres Wissens wurde keine Studie zur Bewertung von Urinmarkern bei Patienten mit OAB veröffentlicht.