Urincytokiner hos patienter med overaktiv blære (OAB)

Overaktiv blære (OAB) er en udbredt tilstand, der er karakteriseret ved trang, urge-inkontinens, nocturi og overdreven vandladningsfrekvens, der påvirker millioner af mennesker verden over.(1) I to epidemiologiske undersøgelser blev OAB fundet i omkring 17 % af amerikanske og europæiske befolkninger.(2)(3). Dette tegner sig for anslået 33 millioner patienter, der lider af OAB i USA. Lidelsen udgør en psykologisk stress, der påvirker patientens sociale liv.

Blærens luminale overflade er dækket af urothelium, der fungerer som en yderst effektiv barriere mod bevægelse af vand og ioniserede stoffer hen over blærevæggen.(4) Urothelceller har også specialiserede sensoriske og signalerende egenskaber, der gør det muligt for dem at reagere på deres kemiske og fysiske miljø og engagere sig i gensidig kemisk kommunikation med nabonerver i blærevæggen. Disse egenskaber er 1) nikotin, muskarin, tachykinin, adrenerg og capsaicin (TRPV1) receptorekspression, 2) følsomhed over for transmittere frigivet fra afferente og efferente nerver, 3) mekanosensitivitet, 4) tæt fysisk forbindelse med afferente nerver og 5) evnen til at frigiver kemiske mediatorer såsom ATP og NO, som kan regulere aktiviteten af ​​tilstødende nerver og derved udløse lokale vaskulære forandringer og/eller refleksblæresammentrækninger.(5)

Transmitterfrigivelse fra urotelceller ser ud til at være medieret af en calciumafhængig exocytotisk mekanisme, der ligner mekanismen involveret i transmitterfrigivelse fra nerveterminaler. Transmittere frigivet fra urotelceller kan virke autokrin/parakrin i urothelium eller på subepiteliale myofibroblaster, nerver eller blodkar for at påvirke forskellige funktioner, herunder urothelial barriere, lokal blodgennemstrømning og sensoriske mekanismer.(6).

Urincytokinanalyser er blevet undersøgt i forskellige blære- og nyrelidelser med håbet om at forstå patofysiologien og udvikle en ikke-invasiv, pålidelig forudsigelse for sygdomsprogression og evaluere responsen på behandlingen.

Interstitiel blærebetændelse (IC) er et alvorligt invaliderende syndrom af ukendt ætiologi, der påvirker urinblæren, og som hovedsageligt er forbundet med haster, hyppighed og smerte. Pro-inflammatoriske molekyler og neuroinflammation er foreslået i patomekanismen af ​​IC. Abdel Mageed og Ghoniem fandt ud af aktiveringen af ​​den nukleare faktor kappa B (NF-k B) i blærebiopsien af ​​IC-patienter. NF-k B er en transkriptionsfaktor, der findes i nogle inflammatoriske sygdomme som leddegigt, bronkial astma og inflammatoriske tarmsygdomme. NF-kB har en rolle i induktion af pro-inflammatoriske cytokiner IL-6, IL-2, IL-1β og TNF-α. Aktivering af NF-k B var forbundet med 27, 8, 10 og 7 gange stigning i henholdsvis TNF-α, IL-10, IL-6 og IL-8 transkripter.(7,8) Keay et al. fastslog, at urinen fra IC-patienter specifikt indeholder en faktor, der hæmmer primær blæreepitelproliferation, antiproliferativ faktor (APF), og den har signifikant reduceret heparinbindende epidermal vækstfaktor-lignende faktor (HBEGF) og øget epidermal vækstfaktor (EGF) niveauer sammenlignet med urin fra normale forsøgspersoner.(9) Chai et al sammenlignede urinniveauer af APF og HB-EGF før og efter blæreudspilning og neurostimulering.(10,11) Begge urinmarkører ændrede sig til normale niveauer efter hydroditention eller neuromodulationsbehandling af IC.

Urincytokiner er også blevet undersøgt hos patienter, der gennemgår intravesikal bacillus Calmette Guerin (BCG) behandling for overfladisk blærekræft.(12) BCG menes at forårsage lokal immunstimulering, hvilket resulterer i infiltration af T-lymfocytter i blærevæggen. Efter behandling er IL-1, IL-2, IL-6 og TNF signifikant forhøjet i urinen. Det menes, at BCG-inducerede cytokiner kan generere blæretumor-dræbende celler, og en stigning i urincytokiner kan korrelere klinisk respons på BCG-terapi.

For nylig har der været undersøgelser, der har forsøgt at identificere specifikke målbare urinfaktorer, der fører til progression af kronisk nyresygdom. Cytokiner er involveret i rekruttering af inflammatoriske celler, hvilket fører til infiltration i den syge nyre, hvilket i sidste ende resulterer i nyreardannelse. Forhøjede niveauer af urin-IL-6 og TNF-receptor-1 er identificeret hos børn med vesicoureteral refluks forbundet med refluksnefropati og nyre-ardannelse.(13)

Akut renal allograft afstødning er et resultat af modtagerens immunrespons på donor nyren, og 35 % af disse patienter oplever en episode med akut afstødning det første år efter operationen. Forhøjede urincytokiner er blevet målt hos patienter, der har fået biopsi påvist akut nyreallotransplantatafstødning.(14).

Urincytokiner og markører er blevet identificeret i forskellige urologiske lidelser. De bruges til at forstå patofysiologien, diagnosticering og evaluering af behandlingen af ​​disse lidelser. Vi antager, at der er urotelial abnormitet i tilfælde af overaktiv blære, der fører til udvikling af visse typer urincytokiner. Så vidt vi ved, er der ikke offentliggjort nogen undersøgelse, der evaluerer urinmarkører hos patienter med OAB.