Cytokiny v moči u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB)

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je rozšířený stav charakterizovaný naléhavostí, urgentní inkontinencí, nykturií a nadměrnou frekvencí močení, která postihuje miliony lidí na celém světě.(1) Ve dvou epidemiologických studiích byl OAB nalezen asi u 17 % americké a evropské populace.(2)(3). To představuje odhadem 33 milionů pacientů trpících OAB v USA. Porucha představuje psychický stres, který ovlivňuje sociální život pacienta.

Luminální povrch močového měchýře je pokryt urotelem, který funguje jako vysoce účinná bariéra pro pohyb vody a ionizovaných látek přes stěnu močového měchýře.(4) Urothelové buňky mají také specializované senzorické a signalizační vlastnosti, které jim umožňují reagovat na jejich chemické a fyzikální prostředí a zapojit se do vzájemné chemické komunikace se sousedními nervy ve stěně močového měchýře. Těmito vlastnostmi jsou 1) exprese nikotinových, muskarinových, tachykininových, adrenergních a kapsaicinových (TRPV1) receptorů, 2) citlivost na přenašeče uvolňované z aferentních a eferentních nervů, 3) mechanosenzitivita, 4) úzká fyzická asociace s aferentními nervy a 5) schopnost uvolňují chemické mediátory jako ATP a NO, které mohou regulovat aktivitu sousedních nervů a tím spouštět lokální cévní změny a/nebo reflexní kontrakce močového měchýře.(5)

Zdá se, že uvolňování přenašeče z uroteliálních buněk je zprostředkováno exocytotickým mechanismem závislým na vápníku, který je podobný mechanismu zapojenému do uvolňování přenašeče z nervových zakončení. Přenašeče uvolňované z uroteliálních buněk mohou působit autokrinním/parakrinním způsobem v urotelu, případně na subepiteliální myofibroblasty, nervy či krevní cévy a ovlivňovat různé funkce, včetně uroteliální bariéry, lokálního průtoku krve a senzorických mechanismů.(6)

Testy cytokinů v moči byly studovány u různých poruch močového měchýře a ledvin s nadějí na pochopení patofyziologie a vyvinutí neinvazivního, spolehlivého prediktoru progrese onemocnění a vyhodnocení odpovědi na léčbu.

Intersticiální cystitida (IC) je těžce vysilující syndrom neznámé etiologie postihující močový měchýř, který je spojen hlavně s urgencemi, frekvencí a bolestí. V pato-mechanismu IC jsou naznačeny prozánětlivé molekuly a neurozánět. Abdel Mageed a Ghoniem zjistili aktivaci nukleárního faktoru kappa B (NF-k B) v biopsii močového měchýře pacientů s IC. NF-kB je transkripční faktor vyskytující se u některých zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, bronchiální astma a zánětlivá onemocnění střev. NF-kB má roli v indukci prozánětlivých cytokinů IL-6, IL-2, IL-lp a TNF-a. Aktivace NF-kB byla spojena s 27, 8, 10 a 7násobným zvýšením transkriptů TNF-α, IL-10, IL-6 a IL-8.(7,8) Keay et al zjistili, že moč pacientů s IC specificky obsahuje faktor, který inhibuje primární proliferaci epitelu močového měchýře, antiproliferativní faktor (APF) a významně snižuje epidermální růstový faktor vázající heparin (HBEGF) a zvýšený epidermální růstový faktor (EGF). hladiny ve srovnání s močí od normálních subjektů.(9) Chai et al porovnávali hladiny APF a HB-EGF v moči před a po distenzi močového měchýře a neurostimulaci.(10,11) Oba markery moči se změnily k normálním hladinám po hydrodistenci nebo neuromodulační léčbě IC.

Močové cytokiny byly také studovány u pacientů podstupujících intravezikální bacilovou terapii Calmette Guerin (BCG) pro povrchový karcinom močového měchýře.(12) Předpokládá se, že BCG způsobuje lokální imunostimulaci, která vede k infiltraci T-lymfocytů do stěny močového měchýře. Po léčbě jsou IL-1, IL-2, IL-6 a TNF významně zvýšené v moči. Předpokládá se, že cytokiny indukované BCG mohou vytvářet buňky zabíjející nádor močového měchýře a zvýšení cytokinů v moči může korelovat s klinickou odpovědí na terapii BCG.

Nedávno byly provedeny studie, které se pokoušely identifikovat specifické měřitelné močové faktory, které vedou k progresi chronického onemocnění ledvin. Cytokiny se podílejí na náboru zánětlivých buněk, což vede k infiltraci do nemocných ledvin, což nakonec vede k renálnímu jizvení. Zvýšené hladiny IL-6 a TNF receptoru-1 v moči jsou identifikovány u dětí s vezikoureterálním refluxem spojeným s refluxní nefropatií a renálním zjizvením.(13)

Akutní rejekce renálního aloštěpu je výsledkem imunitní odpovědi příjemce na ledvinu dárce a 35 % těchto pacientů zažívá epizodu akutní rejekce první rok po operaci. U pacientů, u kterých byla biopsií prokázána akutní rejekce renálního aloštěpu, byly naměřeny zvýšené močové cytokiny.(14)

U různých urologických poruch byly identifikovány močové cytokiny a markery. Používají se k pochopení patofyziologie, diagnostiky a hodnocení léčby těchto poruch. Předpokládáme, že v případech hyperaktivního močového měchýře existuje uroteliální abnormalita, která vede ke vzniku určitých druhů močových cytokinů. Pokud je nám známo, nebyla publikována žádná studie hodnotící močové markery u pacientů s OAB.