Citochine urinarie in pazienti con vescica iperattiva (OAB)

La vescica iperattiva (OAB) è una condizione diffusa caratterizzata da urgenza, incontinenza da urgenza, nicturia ed eccessiva frequenza urinaria, che colpisce milioni di persone in tutto il mondo.(1) In due studi epidemiologici, l'OAB è stato trovato in circa il 17% delle popolazioni americane ed europee.(2)(3). Ciò rappresenta circa 33 milioni di pazienti affetti da OAB negli Stati Uniti. Il disturbo costituisce uno stress psicologico che impatta sulla vita sociale del paziente.

La superficie luminale della vescica è ricoperta dall'urotelio, che funge da barriera altamente efficiente al movimento dell'acqua e delle sostanze ionizzate attraverso la parete della vescica.(4) Le cellule uroteliali hanno anche proprietà sensoriali e di segnalazione specializzate che consentono loro di rispondere al loro ambiente chimico e fisico e di impegnarsi in una comunicazione chimica reciproca con i nervi vicini nella parete della vescica. Queste proprietà sono 1) espressione dei recettori nicotinici, muscarinici, tachichininici, adrenergici e della capsaicina (TRPV1), 2) sensibilità ai trasmettitori rilasciati dai nervi afferenti ed efferenti, 3) meccanosensibilità, 4) stretta associazione fisica con i nervi afferenti e 5) capacità di rilasciare mediatori chimici come ATP e NO, che possono regolare l'attività dei nervi adiacenti e, quindi, innescare cambiamenti vascolari locali e/o contrazioni riflesse della vescica.(5)

Il rilascio del trasmettitore dalle cellule uroteliali sembra essere mediato da un meccanismo esocitotico dipendente dal calcio che è simile al meccanismo coinvolto nel rilascio del trasmettitore dalle terminazioni nervose. I trasmettitori rilasciati dalle cellule uroteliali possono agire in modo autocrino/paracrino nell'urotelio o su miofibroblasti subepiteliali, nervi o vasi sanguigni per influenzare varie funzioni, tra cui la barriera uroteliale, il flusso sanguigno locale e i meccanismi sensoriali.(6)

I dosaggi delle citochine urinarie sono stati studiati in vari disturbi della vescica e dei reni con la speranza di comprendere la fisiopatologia e sviluppare un predittore non invasivo e affidabile della progressione della malattia e valutare la risposta al trattamento.

La cistite interstiziale (IC) è una sindrome gravemente debilitante ad eziologia sconosciuta che colpisce la vescica urinaria ed è principalmente associata a urgenza, frequenza e dolore. Le molecole pro-infiammatorie e la neuroinfiammazione sono suggerite nel meccanismo patologico dell'IC. Abdel Mageed e Ghoniem hanno scoperto l'attivazione del fattore nucleare kappa B (NF-k B) nella biopsia della vescica dei pazienti con IC. NF-k B è un fattore di trascrizione presente in alcune malattie infiammatorie come l'artrite reumatoide, l'asma bronchiale e le malattie infiammatorie intestinali. NF-k B ha un ruolo nell'induzione delle citochine pro infiammatorie IL-6, IL-2, IL-1β e TNF-α. L'attivazione di NF-kB è stata associata a un aumento di 27, 8, 10 e 7 volte rispettivamente dei trascritti di TNF-α, IL-10, IL-6 e IL-8.(7,8) Keay et al. hanno determinato che l'urina dei pazienti con IC contiene specificamente un fattore che inibisce la proliferazione epiteliale della vescica primaria, il fattore anti proliferativo (APF) e ha significativamente ridotto il fattore di crescita epidermico legante l'eparina (HBEGF) e aumentato il fattore di crescita epidermico (EGF) livelli rispetto all'urina di soggetti normali.(9) Chai et al. hanno confrontato i livelli urinari di APF e HB-EGF prima e dopo la distensione della vescica e la neurostimolazione.(10,11) Entrambi i marcatori urinari sono cambiati verso livelli normali dopo l'idrodistensione o il trattamento di neuromodulazione dell'IC.

Le citochine urinarie sono state studiate anche in pazienti sottoposti a terapia intravescicale con bacillo di Calmette Guerin (BCG) per carcinoma superficiale della vescica.(12) Si ritiene che il BCG causi immunostimolazione locale, con conseguente infiltrazione di linfociti T nella parete della vescica. Dopo il trattamento, IL-1, IL-2, IL-6 e TNF sono significativamente elevati nelle urine. Si ritiene che le citochine indotte dal BCG possano generare cellule che uccidono il tumore della vescica e che un aumento delle citochine nelle urine possa correlare la risposta clinica alla terapia con BCG.

Recentemente, ci sono stati studi che hanno tentato di identificare specifici fattori urinari misurabili che portano alla progressione della malattia renale cronica. Le citochine sono coinvolte nel reclutamento di cellule infiammatorie, portando all'infiltrazione nel rene malato, con conseguente cicatrizzazione renale. Livelli elevati di IL-6 urinario e del recettore-1 del TNF sono identificati nei bambini con reflusso vescico-ureterale associato a nefropatia da reflusso e cicatrizzazione renale.(13)

Il rigetto acuto del trapianto renale è il risultato della risposta immunitaria del ricevente al rene del donatore e il 35% di questi pazienti sperimenta un episodio di rigetto acuto il primo anno dopo l'intervento. Elevate citochine urinarie sono state misurate in pazienti con rigetto acuto di allotrapianto renale comprovato da biopsia.(14)

Citochine e marcatori urinari sono stati identificati in diversi disturbi urologici. Sono utilizzati per comprendere la fisiopatologia, la diagnosi e la valutazione del trattamento di questi disturbi. Ipotizziamo che ci sia un'anomalia uroteliale nei casi di vescica iperattiva che porta all'elaborazione di alcuni tipi di citochine urinarie. A nostra conoscenza, nessuno studio è stato pubblicato per valutare i marcatori urinari nei pazienti con OAB.