Citocinas urinarias en pacientes con vejiga hiperactiva (OAB)

La vejiga hiperactiva (OAB, por sus siglas en inglés) es una afección generalizada caracterizada por urgencia, incontinencia de urgencia, nocturia y frecuencia urinaria excesiva, que afecta a millones de personas en todo el mundo.(1) En dos estudios epidemiológicos, se encontró vejiga hiperactiva en alrededor del 17 % de las poblaciones estadounidenses y europeas.(2)(3). Esto representa un estimado de 33 millones de pacientes que padecen OAB en los EE. UU. El trastorno constituye un estrés psicológico que impacta en la vida social del paciente.

La superficie luminal de la vejiga está cubierta por el urotelio, que funciona como una barrera muy eficaz para el movimiento del agua y las sustancias ionizadas a través de la pared de la vejiga.(4) Las células uroteliales también tienen propiedades sensoriales y de señalización especializadas que les permiten responder a su entorno químico y físico y participar en una comunicación química recíproca con los nervios vecinos en la pared de la vejiga. Estas propiedades son 1) expresión del receptor nicotínico, muscarínico, taquiquinina, adrenérgico y capsaicina (TRPV1), 2) sensibilidad a los transmisores liberados por los nervios aferentes y eferentes, 3) mecanosensibilidad, 4) estrecha asociación física con los nervios aferentes y 5) la capacidad de liberar mediadores químicos como ATP y NO, que pueden regular la actividad de los nervios adyacentes y, por lo tanto, desencadenar cambios vasculares locales y/o contracciones reflejas de la vejiga.(5)

La liberación del transmisor de las células uroteliales parece estar mediada por un mecanismo exocitario dependiente de calcio que es similar al mecanismo implicado en la liberación del transmisor de las terminaciones nerviosas. Los transmisores liberados por las células uroteliales pueden actuar de manera autocrina/paracrina en el urotelio, o en miofibroblastos subepiteliales, nervios o vasos sanguíneos para influir en varias funciones, incluida la barrera urotelial, el flujo sanguíneo local y los mecanismos sensoriales.(6)

Los ensayos de citoquinas en orina se han estudiado en varios trastornos de la vejiga y los riñones con la esperanza de comprender la fisiopatología y desarrollar un predictor confiable y no invasivo de la progresión de la enfermedad y evaluar la respuesta al tratamiento.

La cistitis intersticial (CI) es un síndrome gravemente debilitante de etiología desconocida que afecta a la vejiga urinaria y que se asocia principalmente con urgencia, polaquiuria y dolor. Las moléculas proinflamatorias y la neuroinflamación se sugieren en el mecanismo patológico de la CI. Abdel Mageed y Ghoniem descubrieron la activación del factor nuclear kappa B (NF-k B) en la biopsia de vejiga de pacientes con CI. NF-k B es un factor de transcripción que se encuentra en algunas enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, el asma bronquial y las enfermedades inflamatorias del intestino. NF-k B tiene un papel en la inducción de citocinas proinflamatorias IL-6, IL-2, IL-1β y TNF-α. La activación de NF-k B se asoció con un aumento de 27, 8, 10 y 7 veces en las transcripciones de TNF-α, IL-10, IL-6 e IL-8, respectivamente.(7,8) Keay et al determinaron que la orina de pacientes con CI contiene específicamente un factor que inhibe la proliferación epitelial primaria de la vejiga, el factor antiproliferativo (APF) y ha disminuido significativamente el factor de crecimiento epidérmico de unión a heparina (HBEGF) y ha aumentado el factor de crecimiento epidérmico (EGF) niveles en comparación con la orina de sujetos normales.(9) Chai et al compararon los niveles urinarios de APF y HB-EGF antes y después de la distensión vesical y la neuroestimulación.(10,11) Ambos marcadores de orina cambiaron hacia niveles normales después del tratamiento de hidrodistensión o neuromodulación de la IC.

Las citoquinas urinarias también se han estudiado en pacientes sometidos a terapia intravesical con el bacilo de Calmette Guerin (BCG) para el cáncer de vejiga superficial.(12) Se cree que la BCG provoca inmunoestimulación local, lo que provoca la infiltración de linfocitos T en la pared de la vejiga. Después del tratamiento, IL-1, IL-2, IL-6 y TNF están significativamente elevados en la orina. Se cree que las citoquinas inducidas por BCG pueden generar células que matan tumores de vejiga, y una elevación de las citoquinas en la orina puede correlacionar la respuesta clínica a la terapia con BCG.

Recientemente, ha habido estudios que han intentado identificar factores urinarios medibles específicos que conducen a la progresión de la enfermedad renal crónica. Las citoquinas están involucradas en el reclutamiento de células inflamatorias, lo que conduce a la infiltración en el riñón enfermo y, en última instancia, a la cicatrización renal. Se identifican niveles elevados de IL-6 urinario y receptor de TNF-1 en niños con reflujo vesicoureteral asociado con nefropatía por reflujo y cicatrización renal.(13)

El rechazo agudo del aloinjerto renal es el resultado de la respuesta inmune del receptor al riñón del donante, y el 35% de estos pacientes experimentan un episodio de rechazo agudo el primer año después de la cirugía. Se han medido citocinas urinarias elevadas en pacientes con rechazo agudo de aloinjerto renal comprobado por biopsia.(14)

Se han identificado citoquinas y marcadores urinarios en diferentes trastornos urológicos. Se utilizan para comprender la fisiopatología, el diagnóstico y la evaluación del tratamiento de estos trastornos. Nuestra hipótesis es que existe una anomalía urotelial en casos de vejiga hiperactiva que conduce a la elaboración de ciertos tipos de citocinas urinarias. Hasta donde sabemos, no se ha publicado ningún estudio que evalúe los marcadores urinarios en pacientes con vejiga hiperactiva.