Cytokiny w moczu u pacjentów z pęcherzem nadreaktywnym (OAB)

Pęcherz nadreaktywny (OAB) to szeroko rozpowszechniony stan charakteryzujący się parciem naglącym, nietrzymaniem moczu, nokturią i częstym oddawaniem moczu, dotykający miliony ludzi na całym świecie.(1) W dwóch badaniach epidemiologicznych OAB stwierdzono u około 17% populacji amerykańskiej i europejskiej.(2)(3). Odpowiada to szacunkowo 33 milionom pacjentów cierpiących na OAB w USA. Zaburzenie stanowi stres psychiczny, który wpływa na życie społeczne pacjenta.

Powierzchnię światła pęcherza moczowego pokrywa nabłonek nabłonkowy, który stanowi bardzo skuteczną barierę dla przepływu wody i substancji zjonizowanych przez ścianę pęcherza moczowego.(4) Komórki urotelialne mają również wyspecjalizowane właściwości sensoryczne i sygnalizacyjne, które pozwalają im reagować na środowisko chemiczne i fizyczne oraz angażować się w wzajemną komunikację chemiczną z sąsiednimi nerwami w ścianie pęcherza moczowego. Te właściwości to 1) ekspresja receptorów nikotynowych, muskarynowych, tachykininowych, adrenergicznych i kapsaicyny (TRPV1), 2) wrażliwość na przekaźniki uwalniane z nerwów doprowadzających i odprowadzających, 3) wrażliwość mechaniczna, 4) ścisły związek fizyczny z nerwami doprowadzającymi oraz 5) zdolność do uwalniają mediatory chemiczne, takie jak ATP i NO, które mogą regulować aktywność sąsiednich nerwów, a tym samym wyzwalać miejscowe zmiany naczyniowe i/lub odruchowe skurcze pęcherza moczowego.(5)

Wydaje się, że uwalnianie przekaźnika z komórek nabłonka dróg moczowych odbywa się za pośrednictwem mechanizmu egzocytotycznego zależnego od wapnia, który jest podobny do mechanizmu związanego z uwalnianiem przekaźnika z zakończeń nerwowych. Przekaźniki uwalniane z komórek nabłonka dróg moczowych mogą działać autokrynnie/parakrynnie w nabłonku dróg moczowych lub na podnabłonkowych miofibroblastach, nerwach lub naczyniach krwionośnych, wpływając na różne funkcje, w tym barierę nabłonka dróg moczowych, lokalny przepływ krwi i mechanizmy czuciowe.(6)

Testy cytokin w moczu badano w różnych zaburzeniach pęcherza moczowego i nerek, mając nadzieję na zrozumienie patofizjologii i opracowanie nieinwazyjnego, wiarygodnego predyktora progresji choroby i oceny odpowiedzi na leczenie.

Śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego (IC) to poważnie wyniszczający zespół o nieznanej etiologii, dotyczący pęcherza moczowego, który jest związany głównie z parciem naglącym, częstością i bólem. W patomechanizmie IC sugeruje się cząsteczki prozapalne i zapalenie nerwów. Abdel Mageed i Ghoniem odkryli aktywację jądrowego czynnika kappa B (NF-k B) w biopsji pęcherza moczowego pacjentów z IC. NF-kB jest czynnikiem transkrypcyjnym występującym w niektórych chorobach zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, astma oskrzelowa i choroby zapalne jelit. NF-kB odgrywa rolę w indukcji cytokin prozapalnych IL-6, IL-2, IL-1β i TNF-α. Aktywacja NF-kB była związana z odpowiednio 27, 8, 10 i 7-krotnym wzrostem transkryptów TNF-α, IL-10, IL-6 i IL-8.(7,8) Keay i wsp. ustalili, że mocz pacjentów z IC specyficznie zawiera czynnik hamujący proliferację pierwotnego nabłonka pęcherza moczowego, czynnik antyproliferacyjny (APF) i ma znacznie obniżony czynnik wiążący heparynę naskórkowego czynnika wzrostu (HBEGF) i zwiększony naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) poziomy w porównaniu z moczem zdrowych osób.(9) Chai i wsp. porównali poziomy APF i HB-EGF w moczu przed i po rozdęciu pęcherza i neurostymulacji.(10,11) Oba markery w moczu zmieniły się w kierunku normalnych poziomów po leczeniu hydrodistention lub neuromodulacji IC.

Cytokiny w moczu badano również u pacjentów poddawanych dopęcherzowej terapii Bacillus Calmette Guerin (BCG) z powodu powierzchownego raka pęcherza moczowego.(12) Uważa się, że BCG powoduje miejscową immunostymulację, powodując naciek limfocytów T w ścianie pęcherza moczowego. Po leczeniu IL-1, IL-2, IL-6 i TNF są znacząco podwyższone w moczu. Uważa się, że cytokiny indukowane przez BCG mogą generować komórki zabijające guza pęcherza moczowego, a podwyższenie poziomu cytokin w moczu może korelować z odpowiedzią kliniczną na terapię BCG.

Ostatnio przeprowadzono badania, w których próbowano zidentyfikować określone mierzalne czynniki w moczu, które prowadzą do progresji przewlekłej choroby nerek. Cytokiny biorą udział w rekrutacji komórek zapalnych, prowadząc do nacieku w chorej nerce, co ostatecznie prowadzi do bliznowacenia nerek. Podwyższone poziomy IL-6 i receptora TNF-1 w moczu stwierdza się u dzieci z refluksem pęcherzowo-moczowodowym związanym z nefropatią refluksową i bliznowaceniem nerek.(13)

Ostre odrzucenie alloprzeszczepu nerki jest wynikiem odpowiedzi immunologicznej biorcy na nerkę dawcy, a 35% tych pacjentów doświadcza epizodu ostrego odrzucenia w pierwszym roku po operacji. Podwyższone cytokiny w moczu mierzono u pacjentów z ostrym odrzuceniem alloprzeszczepu nerki potwierdzonym biopsją.(14)

Cytokiny i markery moczowe zostały zidentyfikowane w różnych zaburzeniach urologicznych. Służą do zrozumienia patofizjologii, diagnozy i oceny leczenia tych zaburzeń. Stawiamy hipotezę, że w przypadkach pęcherza nadreaktywnego dochodzi do nieprawidłowości nabłonka dróg moczowych, które prowadzą do powstania pewnych rodzajów cytokin w moczu. Według naszej wiedzy nie opublikowano żadnego badania oceniającego markery w moczu u pacjentów z OAB.