Urincytokiner hos pasienter med overaktiv blære (OAB)

Overaktiv blære (OAB) er en utbredt tilstand preget av haster, tranginkontinens, natturi og overdreven vannlatingsfrekvens, som påvirker millioner av mennesker over hele verden.(1) I to epidemiologiske studier ble OAB funnet i omtrent 17 % av amerikanske og europeiske populasjoner.(2)(3). Dette står for anslagsvis 33 millioner pasienter som lider av OAB i USA. Lidelsen utgjør et psykologisk stress som påvirker pasientens sosiale liv.

Den luminale overflaten av blæren er dekket av urotelet, som fungerer som en svært effektiv barriere for bevegelse av vann og ioniserte stoffer over blæreveggen.(4) Urotheliale celler har også spesialiserte sensoriske og signalerende egenskaper som lar dem reagere på deres kjemiske og fysiske miljø, og engasjere seg i gjensidig kjemisk kommunikasjon med nabonerver i blæreveggen. Disse egenskapene er 1) nikotin-, muskarin-, tachykinin-, adrenerg og capsaicin (TRPV1) reseptorekspresjon, 2) følsomhet for transmittere frigjort fra afferente og efferente nerver, 3) mekanosensitivitet, 4) nær fysisk assosiasjon med afferente nerver og 5) evnen til å frigjør kjemiske mediatorer som ATP og NO, som kan regulere aktiviteten til tilstøtende nerver og derved utløse lokale vaskulære forandringer og/eller refleksblæresammentrekninger.(5)

Transmitterfrigjøring fra urotelceller ser ut til å være mediert av en kalsiumavhengig eksocytotisk mekanisme som ligner på mekanismen involvert i transmitterfrigjøring fra nerveterminaler. Transmittere som frigjøres fra urotelceller kan virke autokrin/parakrin i urotelet, eller på subepiteliale myofibroblaster, nerver eller blodårer for å påvirke ulike funksjoner, inkludert urotelbarrieren, lokal blodstrøm og sensoriske mekanismer.(6)

Urincytokinanalyser har blitt studert i forskjellige blære- og nyresykdommer med håp om å forstå patofysiologien og utvikle en ikke-invasiv, pålitelig prediktor for sykdomsprogresjon og evaluere responsen på behandlingen.

Interstitiell blærebetennelse (IC) er et alvorlig svekkende syndrom med ukjent etiologi som påvirker urinblæren som hovedsakelig er assosiert med haster, hyppighet og smerte. Pro-inflammatoriske molekyler og nevroinflammasjon er foreslått i patomekanismen til IC. Abdel Mageed og Ghoniem fant ut aktiveringen av den nukleære faktoren kappa B (NF-k B) i blærebiopsien til IC-pasienter. NF-k B er en transkripsjonsfaktor som finnes i noen inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt, bronkial astma og inflammatoriske tarmsykdommer. NF-kB har en rolle i induksjon av pro-inflammatoriske cytokiner IL-6, IL-2, IL-1β og TNF-α. Aktivering av NF-k B var assosiert med 27, 8, 10 og 7 ganger økning i henholdsvis TNF-α, IL-10, IL-6 og IL-8 transkripsjoner.(7,8) Keay et al fastslo at urinen til IC-pasienter spesifikt inneholder en faktor som hemmer primær blæreepitelproliferasjon, antiproliferativ faktor (APF), og den har betydelig redusert heparinbindende epidermal vekstfaktor-liknende faktor (HBEGF) og økt epidermal vekstfaktor (EGF) nivåer sammenlignet med urin fra normale forsøkspersoner.(9) Chai et al sammenlignet urinnivåer av APF og HB-EGF før og etter blæreutvidelse og nevrostimulering.(10,11) Begge urinmarkørene endret seg mot normale nivåer etter hydrodistensjon eller nevromodulasjonsbehandling av IC.

Urincytokiner har også blitt studert hos pasienter som gjennomgår intravesikal bacillus Calmette Guerin (BCG) behandling for overfladisk blærekreft.(12) BCG antas å forårsake lokal immunstimulering, noe som resulterer i infiltrasjon av T-lymfocytter i blæreveggen. Etter behandling er IL-1, IL-2, IL-6 og TNF betydelig forhøyet i urinen. Det antas at BCG-induserte cytokiner kan generere blæretumor-drepende celler, og en økning av urincytokiner kan korrelere klinisk respons på BCG-behandling.

Nylig har det vært studier som har forsøkt å identifisere spesifikke målbare urinfaktorer som fører til progresjon av kronisk nyresykdom. Cytokiner er involvert i rekrutteringen av inflammatoriske celler, noe som fører til infiltrasjon i den syke nyren, som til slutt resulterer i nyrearrdannelse. Forhøyede nivåer av urin-IL-6 og TNF-reseptor-1 er identifisert hos barn med vesikoureteral refluks assosiert med refluksnefropati og nyrearrdannelse.(13)

Akutt nyreallograftavstøtning er et resultat av mottakerens immunrespons mot donornyren, og 35 % av disse pasientene opplever en episode med akutt avstøtning det første året etter operasjonen. Forhøyede urincytokiner har blitt målt hos pasienter som har biopsipåvist akutt avstøtning av nyre allograft.(14)

Urincytokiner og markører er identifisert ved forskjellige urologiske lidelser. De brukes til å forstå patofysiologien, diagnosen og evalueringen av behandlingen av disse lidelsene. Vi antar at det er urotelial abnormitet i tilfeller av overaktiv blære som fører til utvikling av visse typer urincytokiner. Så vidt vi vet, er det ikke publisert noen studie som evaluerer urinmarkører hos pasienter med OAB.