Urinecytokines bij patiënten met een overactieve blaas (OAB)

Overactieve blaas (OAB) is een wijdverbreide aandoening die wordt gekenmerkt door aandrang, aandrangincontinentie, nocturie en overmatig urineren, en treft wereldwijd miljoenen mensen.(1) In twee epidemiologische studies werd OAB gevonden bij ongeveer 17% van de Amerikaanse en Europese bevolking.(2)(3). Dit is goed voor naar schatting 33 miljoen patiënten die lijden aan OAB in de VS. De stoornis vormt een psychologische stress die het sociale leven van de patiënt beïnvloedt.

Het luminale oppervlak van de blaas wordt bedekt door het urothelium, dat fungeert als een zeer efficiënte barrière voor de beweging van water en geïoniseerde stoffen door de blaaswand.(4) Urotheelcellen hebben ook gespecialiseerde sensorische en signaleringseigenschappen die hen in staat stellen te reageren op hun chemische en fysieke omgeving, en wederzijdse chemische communicatie aan te gaan met naburige zenuwen in de blaaswand. Deze eigenschappen zijn 1) nicotine-, muscarine-, tachykinine-, adrenerge en capsaïcine (TRPV1)-receptorexpressie, 2) gevoeligheid voor zenders die vrijkomen uit afferente en efferente zenuwen, 3) mechanosensitiviteit, 4) nauwe fysieke associatie met afferente zenuwen en 5) het vermogen om geven chemische bemiddelaars vrij, zoals ATP en NO, die de activiteit van aangrenzende zenuwen kunnen reguleren en daardoor lokale vasculaire veranderingen en/of reflexblaascontracties kunnen veroorzaken.(5)

Zenderafgifte uit urotheelcellen lijkt te worden gemedieerd door een calciumafhankelijk exocytotisch mechanisme dat vergelijkbaar is met het mechanisme dat betrokken is bij zenderafgifte uit zenuwuiteinden. Zenders die vrijkomen uit urotheelcellen kunnen op autocriene/paracriene wijze werken in het urotheel of op subepitheliale myofibroblasten, zenuwen of bloedvaten om verschillende functies te beïnvloeden, waaronder de urotheliale barrière, lokale bloedstroom en sensorische mechanismen.(6)

Urinecytokine-assays zijn bestudeerd bij verschillende blaas- en nieraandoeningen in de hoop de pathofysiologie te begrijpen en een niet-invasieve, betrouwbare voorspeller van ziekteprogressie te ontwikkelen en de respons op behandeling te evalueren.

Interstitiële cystitis (IC) is een ernstig invaliderend syndroom van onbekende etiologie dat de urineblaas aantast en voornamelijk wordt geassocieerd met aandrang, frequentie en pijn. Pro-inflammatoire moleculen en neuro-inflammatie worden gesuggereerd in het pathomechanisme van IC. Abdel Mageed en Ghoniem ontdekten de activatie van de nucleaire factor kappa B (NF-kB) in de blaasbiopsie van IC-patiënten. NF-kB is een transcriptiefactor die wordt aangetroffen bij sommige ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis, bronchiale astma en inflammatoire darmziekten. NF-kB speelt een rol bij de inductie van pro-inflammatoire cytokines IL-6, IL-2, IL-1β en TNF-α. Activering van NF-KB was geassocieerd met 27-, 8-, 10- en 7-voudige toename in respectievelijk TNF-α-, IL-10-, IL-6- en IL-8-transcripten.(7,8) Keay et al stelden vast dat de urine van IC-patiënten specifiek een factor bevat die primaire blaasepitheelproliferatie, antiproliferatieve factor (APF) remt en dat het de heparinebindende epidermale groeifactor-achtige factor (HBEGF) en verhoogde epidermale groeifactor (EGF) aanzienlijk heeft verlaagd. niveaus vergeleken met urine van normale proefpersonen.(9) Chai et al vergeleken de urinespiegels van APF en HB-EGF voor en na blaasopzwelling en neurostimulatie.(10,11) Beide urinemarkers veranderden naar normale niveaus na hydrodistentie of neuromodulatiebehandeling van IC.

Urinecytokines zijn ook onderzocht bij patiënten die intravesicale bacillus Calmette Guerin (BCG)-therapie ondergaan voor oppervlakkige blaaskanker.(12) Aangenomen wordt dat BCG lokale immunostimulatie veroorzaakt, wat resulteert in infiltratie van T-lymfocyten in de blaaswand. Na behandeling zijn IL-1, IL-2, IL-6 en TNF significant verhoogd in de urine. Aangenomen wordt dat door BCG geïnduceerde cytokines blaastumordodende cellen kunnen genereren, en een verhoging van urinecytokines kan de klinische respons op BCG-therapie correleren.

Onlangs zijn er studies geweest die hebben geprobeerd om specifieke meetbare urinaire factoren te identificeren die leiden tot de progressie van chronische nierziekte. Cytokines zijn betrokken bij de rekrutering van ontstekingscellen, wat leidt tot infiltratie in de zieke nier, wat uiteindelijk resulteert in nierlittekens. Verhoogde niveaus van urinair IL-6 en TNF-receptor-1 zijn geïdentificeerd bij kinderen met vesicoureterale reflux geassocieerd met refluxnefropathie en nierlittekens.(13)

Acute afstoting van het niertransplantaat is het resultaat van de immuunrespons van de ontvanger op de donornier en 35% van deze patiënten ervaart een episode van acute afstoting in het eerste jaar na de operatie. Verhoogde urinaire cytokines zijn gemeten bij patiënten met door biopsie bewezen acute afstoting van niertransplantaten.(14)

Urinecytokines en -markers zijn geïdentificeerd bij verschillende urologische aandoeningen. Ze worden gebruikt om de pathofysiologie, diagnose en evaluatie van de behandeling van deze aandoeningen te begrijpen. We veronderstellen dat er een urotheliale afwijking is in gevallen van een overactieve blaas die leidt tot uitwerking van bepaalde soorten urinaire cytokines. Voor zover wij weten, is er geen studie gepubliceerd waarin urinemarkers bij patiënten met OAB worden geëvalueerd.