抗レトロウイルス療法を受けているがんの HIV 陽性患者の治療におけるリンゴ酸スニチニブ
2014年3月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
HIV に感染し、HAART 療法を受けているがん患者におけるスニチニブの第 1 相 / 薬物動態研究
この第 I 相試験では、抗レトロウイルス療法を受けているがんのヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者の治療におけるリンゴ酸スニチニブの副作用と最適用量を研究しています。
リンゴ酸スニチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断し、腫瘍への血流を遮断することにより、癌細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
- HIV感染症
- 明細胞腎細胞がん
- 原発性骨髄線維症
- 真性赤血球増加症
- 本態性血小板血症
- 慢性骨髄単球性白血病
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 粘膜関連リンパ組織の節外縁帯B細胞リンパ腫
- 節性辺縁帯B細胞リンパ腫
- 再発成人バーキットリンパ腫
- 再発成人びまん性大細胞型リンパ腫
- 再発成人びまん性混合細胞リンパ腫
- 再発成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- 再発成人免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- 再発成人リンパ芽球性リンパ腫
- 再発グレード1の濾胞性リンパ腫
- 再発グレード2濾胞性リンパ腫
- 再発グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 再発マントル細胞リンパ腫
- 再発辺縁帯リンパ腫
- ワルデンストレームマクログロブリン血症
- 詳細不明の成人固形腫瘍、プロトコル固有
- 骨髄異形成症候群に続く多系統異形成を伴う急性骨髄性白血病
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Del(5q)を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 末梢性T細胞リンパ腫
- 未分化大細胞型リンパ腫
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
- 加速期慢性骨髄性白血病
- 寛解期の成人急性リンパ芽球性白血病
- 成人鼻型節外性NK/T細胞リンパ腫
- 慢性期 慢性骨髄性白血病
- 皮膚B細胞非ホジキンリンパ腫
- 肝脾T細胞リンパ腫
- 眼内リンパ腫
- 移植後リンパ増殖性疾患
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 再発成人グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 再発成人ホジキンリンパ腫
- 再発成人T細胞白血病/リンパ腫
- 再発皮膚T細胞非ホジキンリンパ腫
- 再発性菌状息肉腫/セザリー症候群
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- 難治性多発性骨髄腫
- 慢性骨髄性白血病の再発
- 精巣リンパ腫
- 前リンパ性白血病
- 難治性慢性リンパ性白血病
- 慢性好中球性白血病
- IV期の腎細胞がん
- 再発腎細胞がん
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 形質細胞腫瘍
- 難治性有毛細胞白血病
- T細胞大顆粒リンパ球白血病
- 急性未分化白血病
- 非定型慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陰性
- 肥満細胞性白血病
- 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、分類不能
- 原発性全身性アミロイドーシス
- 成人グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 軽鎖沈着症
- 進行性有毛細胞白血病、初期治療
- デノボ骨髄異形成症候群
- 非皮膚結節外性リンパ腫
- 慢性好酸球性白血病
- 進行性NK細胞白血病
- AIDS関連びまん性大細胞型リンパ腫
- AIDS関連びまん性混合細胞リンパ腫
- AIDS関連びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- AIDS関連免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- エイズ関連リンパ芽球性リンパ腫
- AIDS関連小非分割細胞リンパ腫
- 髄外形質細胞腫
- HIV関連ホジキンリンパ腫
- 骨の孤立性形質細胞腫
- 骨髄性/NK細胞性急性白血病
- 孤立した Del(5q) を伴う骨髄異形成症候群
- 成人ランゲルハンス細胞組織球症
- エイズ関連悪性腫瘍
- 多発性骨髄腫の溶骨性病変
詳細な説明
主な目的:
I. 安全性を決定し、プロテアーゼ阻害剤および/または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を含む抗レトロウイルスレジメンで HIV 陽性でもあるがん患者にスニチニブ (リンゴ酸スニチニブ) を投与することの薬理学的相互作用を調査すること。
副次的な目的:
Ｉ．これらの被験者における非後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を定義する癌（ＮＡＤＣ）の治療におけるスニチニブの有効性を評価すること。
Ⅱ． スニチニブによる抗レトロウイルス薬の薬物動態の変化を検出する。
III. スニチニブ療法中の総白血球数、分化クラスター (CD) 4、ウイルス量などの免疫パラメーターの変化を検出すること。
IV. チトクローム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4)、チトクローム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 5 (CYP3A5)、ATP 結合カセットなど、スニチニブの吸収、代謝、および排泄に関与する遺伝子のバリエーションを相関させる、サブファミリー B (MDR/TAP)、メンバー 1 (ABCB1)、および乳がん耐性タンパク質 (ABCG2)、薬物の薬物動態。
V. スニチニブと、インテグラーゼやケモカイン (C-C モチーフ) 受容体 5 (遺伝子/偽遺伝子) (CCR5) 阻害剤などの新しい抗レトロウイルス薬との間の薬理学的相互作用の可能性を調査すること。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、1日目から28日目まで毎日経口（PO）でリンゴ酸スニチニブを受ける。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- AIDS - Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Loius、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - Jewish
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-生検で証明された固形腫瘍または血液悪性腫瘍、以下を含む：
- 転移性腎細胞がん
- -NADCまたはAIDSを定義する悪性腫瘍を含む固形腫瘍の悪性腫瘍、対象が次の標準治療および/または他の治療オプションが利用できない場合
- 有効な標準療法やその他の治癒の選択肢がない、芽球期白血病を除く血液悪性腫瘍
- -陽性の酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）、陽性のウェスタンブロッティング（ウェスタンブロット）、またはその他の連邦政府が承認した認可されたHIV検査、またはHIVリボ核酸の検出可能な血中レベルによって証明される、研究登録前の任意の時点でのHIV感染の血清学的記録。 （RNA）、または陽性の抗HIV抗体検査
-プロテアーゼ阻害剤（PI）ベースまたは非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）ベースのレジメンによる少なくとも4週間の安定した抗レトロウイルス療法で、少なくとも3つの薬のレジメンで、その後8週間以内にレジメンを変更する意図はありません治験薬の開始
- -NNRTIおよびリトナビルPIベースの治療を受けている患者は適格であり、リトナビルPIベースのグループに登録されます（グループ3）
- -NNRTIおよび非リトナビルPIベースの治療を受けている患者は適格であり、非リトナビルPIベースのグループ（グループ2）に登録されます。注: グループ 2 への発生は、プロトコルのバージョン 7.0 が承認され次第終了します。
- -PIもNNRTIエージェントも含まない高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の組み合わせを受けている患者は適格であり、NNRTIベースのグループに登録されます（グループ1）
- CD4 数 > 50 細胞/uL
- カルノフスキーパフォーマンスステータス > 60%
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。生殖能力のある男性および女性の被験者は、研究中および研究薬の中止後最大3か月間、避妊の効果的なバリア方法を採用することに同意する必要があります。 （注：出産の可能性のある女性とは、生物学的に妊娠できる女性のことです。これには、避妊薬を使用している女性、または性的パートナーが不妊であるか避妊薬を使用している女性が含まれます）
- ヘモグロビン >= 8.0 gm/dL
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1500 細胞/mm^3
- 血小板数 >= 100,000 /mm^3
施設の正常範囲内または糸球体濾過率 (GFR) > 60 mL/min/m^2 内のクレアチニン (Cockcroft-Gault 式で計算)、次のように計算:
- 男性の場合 = (140 - 年齢[歳]) x (体重 [kg])/ (72) x (血清クレアチニン [mg/dL])
- 女性の場合 = 0.85 x 男性の値
- 総ビリルビンは、正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満でなければなりません。ただし、ビリルビンの上昇がインジナビル療法の二次的なものであると感じられる場合、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍未満であれば、総ビリルビン =< 3.5 mg/dL の場合、被験者はプロトコルで許可されます。上昇したビリルビンがアタザナビル療法に二次的であると感じられた場合、直接ビリルビンがULNの1.5倍以下の場合、被験者は総ビリルビンに制限なくプロトコルで許可されます
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼAST（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼALT（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）<ULNの2.5倍。 -被験者が肝転移を持っていない限り、その場合、ASTとALTの両方がULNの5倍以下でなければなりません
- 余命3ヶ月以上
- -インフォームドコンセントを与える能力と意欲
- -治験責任医師の意見では、被験者はこのプロトコルを順守できる必要があります
除外基準:
- 同時活動性日和見感染症 (OI)
- -研究に参加する前の14日以内の感染症またはその他の深刻な医学的疾患に対する急性治療
- -研究登録から2週間以内に、治験薬または標準治療を含む抗腫瘍療法を受けている; -以前の治療に関連した毒性からの十分な回復を実証できなければなりません
- -研究に参加する前の3週間以内の大手術または放射線
- -HIV感染症の治療に使用される抗レトロウイルス薬以外の、CYP3A4を阻害または誘導することが知られている薬物による同時治療
- -経口薬を服用できない、または静脈内（IV）栄養の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患
- -制御されていない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず拡張期血圧> = 100 mmHg）または不安定狭心症を含む、臨床的に重要な心血管疾患
- -心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または試験開始から6か月以内の肺塞栓症
- 制度基準ごとの異常な左心室駆出率
- -国立がん研究所（NCI）の進行中の心室不整脈 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード> = 2
- -重篤な心室性不整脈の病歴がある被験者（心室頻拍 [VT] または心室細動 [VF] >= 3拍連続）
- 投薬を必要とする深刻な不整脈
- QTc 間隔 > 500 ミリ秒
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患
- 甲状腺刺激ホルモンの測定値を正常範囲内に維持するための投薬で維持できない既存の甲状腺異常
- -妊娠中または授乳中の女性被験者
- 別の深刻なおよび/または生命を脅かす医学的疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（リンゴ酸スニチニブ）
患者は、1日目から28日目まで、リンゴ酸スニチニブを毎日経口投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3、4、および 5、治療関連の有害事象、国立がん研究所 (NCI) CTCAE バージョン 3.0 に従って等級付け
時間枠：治験治療終了後30日まで
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結果は説明的に表示されます。
連続データは、記述統計 (N、平均、中央値、標準偏差、最小値、最大値、幾何平均、変動係数 [CV]) を使用して、コホートごとに要約されます。
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治験治療終了後30日まで
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-NCI CTCAEバージョン3.0に従って等級付けされた、治験薬に関連している可能性がある有害事象として定義された用量制限毒性（DLT）
時間枠：6週間
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結果は説明的に表示されます。
連続データは、記述統計 (N、平均、中央値、標準偏差、最小値、最大値、幾何平均、変動係数 [CV]) を使用して、コホートごとに要約されます。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レスポンスの評価
時間枠：治験治療終了後30日まで
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固形腫瘍 (RECIST) (固形腫瘍)、AIDS Clinical Trials Group (ACTG) (カポジ肉腫 [KS])、Cheson (リンパ腫)、Durie (多発性骨髄腫)、または International Working Group for Response Criteria の反応評価基準によって評価被験者の原疾患に応じた急性白血病の基準。
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治験治療終了後30日まで
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スニチニブリンゴ酸による抗レトロウイルス薬の薬物動態
時間枠：ベースライン時、および 1 日目と 2 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、および 24 時間
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個々のグループ内の薬物動態パラメーターは、Kruskall-Wallis 検定、対応のあるデータの Wilcoxon ノンパラメトリック検定、および対応のないデータの Mann-Whitney 検定を使用して比較されます。
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ベースライン時、および 1 日目と 2 日目の 1、2、3、4、5、6、7、8、および 24 時間
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総白血球数、CD4、ウイルス量などの免疫パラメーターの変化
時間枠：治験治療終了後30日まで
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治験治療終了後30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John Deeken、AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rudek MA, Moore PC, Mitsuyasu RT, Dezube BJ, Aboulafia D, Gerecitano J, Sullivan R, Cianfrocca ME, Henry DH, Ratner L, Haigentz M Jr, Dowlati A, Little RF, Ivy SP, Deeken JF. A phase 1/pharmacokinetic study of sunitinib in combination with highly active antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus-positive patients with cancer: AIDS Malignancy Consortium trial AMC 061. Cancer. 2014 Apr 15;120(8):1194-202. doi: 10.1002/cncr.28554. Epub 2014 Jan 28.
- Rais R, Zhao M, He P, Xu L, Deeken JF, Rudek MA. Quantitation of unbound sunitinib and its metabolite N-desethyl sunitinib (SU12662) in human plasma by equilibrium dialysis and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: application to a pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. 2012 Nov;26(11):1315-24. doi: 10.1002/bmc.2697. Epub 2012 Jan 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年8月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
試験登録日
最初に提出
2009年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月29日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年3月14日
最終確認日
2013年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 代謝疾患
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 気道疾患
- 血液感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
- レンチウイルス感染症
- レトロウイルス感染症
- 免疫不全症候群
- 免疫系疾患
- 新生物、結合組織および軟部組織
- 組織型別の新生物
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 肺疾患
- 泌尿器科の新生物
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 腺癌
- がん
- 新生物、腺および上皮
- 疾患の属性
- 疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 出血性疾患
- 腎腫瘍
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- DNAウイルス感染症
- 細菌感染症および真菌症
- プロテオスタシス欠損症
- 腫瘍ウイルス感染症
- 血液凝固障害
- 血小板障害
- 前がん状態
- 白血球疾患
- エプスタイン-バーウイルス感染症
- ヘルペスウイルス感染症
- 白血病、B細胞
- 新生物、結合組織
- 間質性肺疾患
- 好酸球増加症
- 眼の新生物
- リンパ節腫脹
- 骨髄新生物
- 血液腫瘍
- 肥満細胞症、全身性
- 肥満細胞症
- 新生物
- HIV感染症
- リンパ腫
- リンパ腫、濾胞性
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- がん、腎細胞
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
- 原発性骨髄線維症
- 多発性骨髄腫
- 新生物、形質細胞
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- ホジキン病
- 再発
- リンパ腫、非ホジキン
- 免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス
- アミロイドーシス
- 前白血病
- 白血病、骨髄単球性、慢性
- 白血病、骨髄単球性、若年性
- 真菌症
- 血小板増加症
- 血小板血症、必須
- バーキットリンパ腫
- リンパ腫、マントル細胞
- リンパ腫、B細胞、辺縁帯
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- リンパ腫、大細胞、免疫芽球
- 形質芽球性リンパ腫
- ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症
- 白血病、リンパ球、慢性、B細胞
- 白血病、リンパ
- 好酸球増加症候群
- リンパ腫、T細胞
- リンパ腫、T細胞、末梢
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- 白血病、骨髄性、慢性期
- リンパ腫、T細胞、皮膚
- 白血病、T細胞
- 白血病リンパ腫、成人T細胞
- 形質細胞腫
- 菌状息肉症
- セザリー症候群
- リンパ腫、大細胞、未分化
- リンパ腫性肉芽腫症
- 白血病、骨髄性、加速期
- リンパ腫、節外NK-T細胞
- 眼内リンパ腫
- リンパ増殖性疾患
- 免疫芽球性リンパ節腫脹
- 骨髄増殖性疾患
- 骨髄異形成 - 骨髄増殖性疾患
- 白血病、前リンパ球性
- 組織球症、ランゲルハンス細胞
- 組織球症
- 真性赤血球増加症
- 多血症
- 白血病、有毛細胞
- 白血病、大顆粒リンパ球
- 白血病、骨髄性、慢性、非定型、BCR-ABL 陰性
- 白血病、マスト細胞
- 白血病、好中球、慢性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- プロテインキナーゼ阻害剤
- スニチニブ
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02208 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
- AMC-061 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。