Sunitinib Malate i behandling av HIV-positive pasienter med kreft som får antiretroviral terapi

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist solid svulst eller hematologisk malignitet, inkludert:

  • Metastatisk nyrecellekarsinom
  • En solid tumor malignitet, inkludert en NADC eller en AIDS-definerende malignitet, hvis forsøkspersonen har utviklet seg etter standard terapi og/eller andre kurative alternativer ikke er tilgjengelige
  • En hematologisk malignitet, bortsett fra blast-fase leukemi, for hvilken effektiv standardbehandling eller andre kurative alternativer ikke er tilgjengelige
• Serologisk dokumentasjon av HIV-infeksjon når som helst før studiestart, som bevist av positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), positiv western blotting (Western Blot), eller annen føderalt godkjent lisensiert HIV-test, eller et påvisbart blodnivå av HIV-ribonukleinsyre (RNA), eller en positiv anti-HIV-antistofftest

• På stabil antiretroviral behandling i minst 4 uker med en proteasehemmer (PI)-basert eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-basert regime med minst tre legemidler, uten intensjon om å endre regimet innen 8 uker etter starter studiemedisin

  • Pasienter som er på NNRTI og ritonavir PI-basert behandling er kvalifisert og vil bli registrert i den ritonavir PI-baserte gruppen (gruppe 3)
  • Pasienter som er på NNRTI og ikke-ritonavir PI-basert behandling er kvalifisert og vil bli registrert i den ikke-ritonavir PI-baserte gruppen (gruppe 2); MERK: opptjening til gruppe 2 vil bli stengt ved godkjenning av versjon 7.0 av protokollen
  • Pasienter som er på en kombinasjon av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) som verken inkluderer en PI eller et NNRTI-middel, er kvalifisert og vil bli registrert i den NNRTI-baserte gruppen (gruppe 1)
• CD4-tall > 50 celler/uL
• Karnofsky ytelsesstatus > 60 %
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering; postmenopausale kvinner må være amenoreiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile; mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet; (Merk: en kvinne i fertil alder er en som er biologisk i stand til å bli gravid; dette inkluderer kvinner som bruker prevensjonsmidler eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruker prevensjonsmidler)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000 /mm^3

• Kreatinin innenfor institusjonelle normale grenser eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 mL/min/m^2 (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen), beregnet som følger:

  • For menn = (140 - alder[år]) x (kroppsvekt [kg])/ (72) x (serumkreatinin [mg/dL])
  • For kvinner = 0,85 x mannlig verdi
• Total bilirubin bør være =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); hvis imidlertid det forhøyede bilirubinet anses å være sekundært til indinavirbehandling, vil forsøkspersoner bli tillatt på protokoll hvis total bilirubin =< 3,5 mg/dL, forutsatt at direkte bilirubin er =< 1,5 ganger ULN; hvis det forhøyede bilirubinet anses å være sekundært til atazanavir-behandling, vil forsøkspersoner bli tillatt på protokoll uten noen begrensning på total bilirubin hvis direkte bilirubin er =< 1,5 ganger ULN
• Aspartattransaminase AST (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase ALT (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 ganger ULN; med mindre forsøkspersoner har levermetastaser, i så fall må både ASAT og ALAT være =< 5 ganger ULN
• Forventet levealder på 3 måneder eller mer
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Forsøkspersonene må etter etterforskerens mening være i stand til å overholde denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig aktiv opportunistisk infeksjon (OI)
• Akutt behandling for infeksjon eller annen alvorlig medisinsk sykdom innen 14 dager før studiestart
• Mottak av antineoplastisk behandling, inkludert undersøkelsesmedisin eller standardbehandling, innen 2 uker etter studiestart; må kunne demonstrere adekvat restitusjon fra tidligere terapirelaterte toksisiteter
• Større operasjon eller stråling innen 3 uker før studiestart
• Samtidig behandling med andre medisiner enn antiretrovirale legemidler som brukes til å behandle HIV-infeksjon, som er kjent for å hemme eller indusere CYP3A4
• Mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling) eller ustabil angina
• Et hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli innen 6 måneder etter studiestart
• Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i henhold til institusjonelle standarder
• Pågående ventrikulære hjertedysrytmier fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad >= 2
• Personer med en historie med alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkeltakykardi [VT] eller ventrikkelflimmer [VF] >= 3 slag på rad)
• Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• QTc-intervall > 500 msek
• Psykiatrisk sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav
• Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik som ikke kan opprettholdes med medisiner for å holde målene for skjoldbruskkjertelstimulerende hormon innenfor normalområdet
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• En annen alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom