Jabłczan sunitynibu w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV z rakiem otrzymujących terapię przeciwretrowirusową

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją guz lity lub nowotwór hematologiczny, w tym:

  • Przerzutowy rak nerkowokomórkowy
  • Nowotwór lity, w tym NADC lub nowotwór wskazujący na AIDS, jeśli u pacjenta nastąpiła progresja po standardowej terapii i/lub inne możliwości wyleczenia nie są dostępne
  • Hematologiczny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem białaczki w fazie blastycznej, w przypadku którego nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa ani inne możliwości wyleczenia
• Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu immunoenzymatycznego (ELISA), pozytywnego testu Western blotting (Western Blot) lub innego zatwierdzonego przez władze federalne licencjonowanego testu na obecność wirusa HIV lub wykrywalnego poziomu kwasu rybonukleinowego HIV we krwi (RNA) lub dodatni wynik testu na przeciwciała anty-HIV

• W trakcie stabilnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie schematem opartym na inhibitorze proteazy (PI) lub nienukleozydowym inhibitorze odwrotnej transkryptazy (NNRTI) składającym się z co najmniej trzech leków, bez zamiaru zmiany schematu w ciągu 8 tygodni po rozpoczęcie badania leku

  • Pacjenci stosujący NNRTI i terapię opartą na rytonawirze PI kwalifikują się i zostaną włączeni do grupy opartej na rytonawirze PI (grupa 3)
  • Pacjenci stosujący NNRTI i terapię opartą na PI bez rytonawiru kwalifikują się i zostaną włączeni do grupy nie opartej na rytonawirze PI (Grupa 2); UWAGA: naliczanie do Grupy 2 zostanie zamknięte po zatwierdzeniu wersji 7.0 protokołu
  • Pacjenci stosujący kombinację wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), która nie zawiera ani PI, ani czynnika NNRTI, kwalifikują się i zostaną włączeni do grupy opartej na NNRTI (Grupa 1)
• Liczba CD4 > 50 komórek/ul
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 60%
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez okres do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku; (Uwaga: kobieta w wieku rozrodczym to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę; obejmuje to kobiety stosujące środki antykoncepcyjne lub których partnerzy seksualni są bezpłodni lub stosują środki antykoncepcyjne)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
• Liczba płytek krwi >= 100 000 /mm^3

• Kreatynina w normie obowiązującej w danej placówce lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min/m^2 (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta), obliczony w następujący sposób:

  • Dla mężczyzn = (140 - wiek [lata]) x (masa ciała [kg])/ (72) x (kreatynina w surowicy [mg/dl])
  • Dla kobiet = 0,85 x wartość dla mężczyzn
• Stężenie bilirubiny całkowitej powinno być =< 1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN); jeśli jednak uważa się, że podwyższona bilirubina jest wtórna do leczenia indynawirem, wtedy pacjenci zostaną dopuszczeni do protokołu, jeśli bilirubina całkowita = < 3,5 mg/dl, pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest = < 1,5 razy GGN; jeśli podwyższona bilirubina jest uważana za wtórną do leczenia atazanawirem, wtedy pacjenci zostaną dopuszczeni do protokołu bez żadnych ograniczeń dotyczących bilirubiny całkowitej, jeśli bilirubina bezpośrednia jest =< 1,5 razy GGN
• Transaminaza asparaginianowa AST (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa ALT (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 razy GGN; chyba że pacjenci mają przerzuty do wątroby, w którym to przypadku zarówno AST, jak i ALT muszą być =< 5 razy GGN
• Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej
• Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody
• W opinii Badacza osoby badane muszą być zdolne do przestrzegania tego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna aktywna infekcja oportunistyczna (OI)
• Doraźne leczenie infekcji lub innej poważnej choroby w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego, w tym leku badanego lub leczenia standardowego, w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania; musi być w stanie wykazać odpowiednią poprawę po toksyczności związanej z wcześniejszą terapią
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
• Jednoczesne leczenie lekami innymi niż leki przeciwretrowirusowe stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV, o których wiadomo, że hamują lub indukują CYP3A4
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie rozkurczowe >= 100 mmHg pomimo optymalnego leczenia) lub niestabilna dusznica bolesna
• Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory według standardów instytucjonalnych
• Trwające komorowe zaburzenia rytmu serca stopnia CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) wg National Cancer Institute (NCI) >= 2
• Osoby z poważnymi komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie (częstoskurcz komorowy [VT] lub migotanie komór [VF] >= 3 uderzenia z rzędu)
• Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
• Odstęp QTc > 500 ms
• Choroba psychiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy, której nie można utrzymać za pomocą leków utrzymujących poziom hormonu tyreotropowego w prawidłowym zakresie
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Inna ciężka i/lub zagrażająca życiu choroba medyczna