Sunitinib-Malat bei der Behandlung von HIV-positiven Patienten mit Krebs, die eine antiretrovirale Therapie erhalten

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesener solider Tumor oder hämatologische Malignität, einschließlich:

  • Metastasierendes Nierenzellkarzinom
  • Eine Malignität eines soliden Tumors, einschließlich einer NADC- oder einer AIDS-definierenden Malignität, wenn der Proband nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist und/oder andere heilende Optionen nicht verfügbar sind
  • Eine hämatologische Malignität, mit Ausnahme der Blasten-Phase-Leukämie, für die keine wirksame Standardtherapie oder andere kurative Optionen verfügbar sind
• Serologische Dokumentation einer HIV-Infektion zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Studieneintritt, nachgewiesen durch einen positiven Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA), einen positiven Western Blot (Western Blot) oder einen anderen staatlich zugelassenen HIV-Test oder einen nachweisbaren Blutspiegel von HIV-Ribonukleinsäure (RNA) oder ein positiver Anti-HIV-Antikörpertest

• Unter stabiler antiretroviraler Therapie für mindestens 4 Wochen mit einem Proteaseinhibitor (PI)-basierten oder nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)-basierten Regime von mindestens drei Medikamenten, ohne die Absicht, das Regime innerhalb von 8 Wochen danach zu ändern Studienmedikation beginnen

  • Patienten, die eine NNRTI- und Ritonavir-PI-basierte Therapie erhalten, sind geeignet und werden in die Ritonavir-PI-basierte Gruppe (Gruppe 3) aufgenommen.
  • Patienten unter NNRTI- und Nicht-Ritonavir-PI-basierter Therapie sind berechtigt und werden in die Nicht-Ritonavir-PI-basierte Gruppe aufgenommen (Gruppe 2); HINWEIS: Rückstellung für Gruppe 2 wird nach Genehmigung von Version 7.0 des Protokolls geschlossen
  • Patienten, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART)-Kombination erhalten, die weder einen PI noch einen NNRTI-Wirkstoff enthält, sind geeignet und werden in die NNRTI-basierte Gruppe (Gruppe 1) aufgenommen.
• CD4-Zahl > 50 Zellen/µl
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60 %
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben; postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden; männliche und weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden; (Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden; dies schließt Frauen ein, die Verhütungsmittel anwenden oder deren Sexualpartner entweder unfruchtbar sind oder Verhütungsmittel verwenden.)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000 /mm^3

• Kreatinin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min/m^2 (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung), berechnet wie folgt:

  • Für Männer = (140 - Alter [Jahre]) x (Körpergewicht [kg])/ (72) x (Serumkreatinin [mg/dL])
  • Für Frauen = 0,85 x männlicher Wert
• Das Gesamtbilirubin sollte =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein; wenn jedoch das erhöhte Bilirubin als sekundär zur Indinavir-Therapie empfunden wird, werden die Probanden zum Protokoll zugelassen, wenn Gesamtbilirubin = < 3,5 mg/dl, vorausgesetzt, dass das direkte Bilirubin = < 1,5-mal ULN ist; Wenn das erhöhte Bilirubin als sekundär zur Atazanavir-Therapie empfunden wird, werden die Probanden im Protokoll ohne Begrenzung des Gesamtbilirubins zugelassen, wenn das direkte Bilirubin = < 1,5-mal ULN ist
• Aspartat-Transaminase AST (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase ALT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5-facher ULN; es sei denn, die Patienten haben Lebermetastasen, in diesem Fall müssen sowohl AST als auch ALT = < 5 mal ULN sein
• Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Die Probanden müssen nach Meinung des Ermittlers in der Lage sein, dieses Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige aktive opportunistische Infektion (OI)
• Akute Behandlung einer Infektion oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn
• Erhalt einer antineoplastischen Therapie, einschließlich Prüfpräparat oder Standardbehandlung, innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt; müssen in der Lage sein, eine angemessene Erholung von früheren therapiebedingten Toxizitäten nachzuweisen
• Größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt
• Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, außer antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung einer HIV-Infektion, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 hemmen oder induzieren
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck >= 100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie) oder instabiler Angina pectoris
• Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypasstransplantation, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
• Abnormale linksventrikuläre Ejektionsfraktion gemäß institutionellen Standards
• Andauernde ventrikuläre Herzrhythmusstörungen des National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad >= 2
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie [VT] oder Kammerflimmern [VF] >= 3 Schläge hintereinander)
• Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• QTc-Intervall > 500 ms
• Psychiatrische Erkrankung, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie, die nicht mit Medikamenten aufrechterhalten werden kann, um die Messung des Thyreoidea-stimulierenden Hormons im normalen Bereich zu halten
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Eine andere schwere und/oder lebensbedrohliche medizinische Erkrankung