Sunitinib malát při léčbě HIV pozitivních pacientů s rakovinou, kteří dostávají antiretrovirovou terapii

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný solidní nádor nebo hematologická malignita, včetně:

  • Metastatický karcinom ledviny
  • Zhoubný nádor solidního nádoru, včetně NADC nebo malignity definující AIDS, pokud subjekt po standardní terapii progredoval a/nebo nejsou dostupné jiné léčebné možnosti
  • Hematologická malignita, s výjimkou leukémie v blastické fázi, pro kterou není dostupná účinná standardní terapie nebo jiné léčebné možnosti
• Sérologická dokumentace infekce HIV kdykoli před vstupem do studie, o čemž svědčí pozitivní enzymatický imunosorbentový test (ELISA), pozitivní western blot (Western Blot) nebo jiný federálně schválený licencovaný test HIV nebo detekovatelná hladina HIV ribonukleové kyseliny v krvi (RNA) nebo pozitivní test na protilátky proti HIV

• Stabilní antiretrovirová léčba po dobu nejméně 4 týdnů s režimem na bázi inhibitoru proteázy (PI) nebo nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) s nejméně třemi léky, bez úmyslu měnit režim během 8 týdnů po zahájení studijního léku

  • Pacienti, kteří jsou léčeni NNRTI a ritonavirem na bázi PI, jsou způsobilí a budou zařazeni do skupiny založené na ritonaviru PI (skupina 3)
  • Pacienti, kteří jsou na léčbě NNRTI a PI bez ritonaviru, jsou způsobilí a budou zařazeni do skupiny na bázi PI bez ritonaviru (skupina 2); POZNÁMKA: Časové rozlišení pro skupinu 2 bude uzavřeno po schválení verze 7.0 protokolu
  • Pacienti, kteří jsou na kombinaci vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), která nezahrnuje ani PI ani látku NNRTI, jsou způsobilí a budou zařazeni do skupiny založené na NNRTI (skupina 1).
• Počet CD4 > 50 buněk/ul
• Stav výkonu podle Karnofsky > 60 %
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku; (Poznámka: žena ve fertilním věku je ta, která je biologicky schopná otěhotnět; to zahrnuje ženy, které užívají antikoncepci nebo jejichž sexuální partneři jsou buď sterilní, nebo antikoncepci užívají)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3

• Kreatinin v rámci ústavních normálních limitů nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min/m^2 (vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice), vypočteno takto:

  • Pro muže = (140 – věk[roky]) x (tělesná hmotnost [kg])/ (72) x (sérový kreatinin [mg/dl])
  • Pro ženy = 0,85 x mužská hodnota
• Celkový bilirubin by měl být =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); pokud je však zvýšený bilirubin považován za sekundární po léčbě indinavirem, pak bude subjektům povolen protokol, pokud celkový bilirubin = < 3,5 mg/dl, za předpokladu, že přímý bilirubin je =< 1,5krát ULN; pokud je zvýšený bilirubin považován za sekundární po léčbě atazanavirem, pak bude subjektům povolen protokol bez jakéhokoli omezení celkového bilirubinu, pokud je přímý bilirubin =< 1,5krát ULN
• Aspartáttransamináza AST (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza ALT (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5násobek ULN; pokud subjekty nemají metastázy v játrech, v takovém případě musí být AST i ALT =< 5krát ULN
• Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více
• Schopnost a ochota dát informovaný souhlas
• Subjekty musí být podle názoru zkoušejícího schopny vyhovět tomuto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Souběžná aktivní oportunní infekce (OI)
• Akutní léčba infekce nebo jiného závažného zdravotního onemocnění do 14 dnů před vstupem do studie
• Příjem antineoplastické terapie, včetně hodnoceného léku nebo standardní léčby, do 2 týdnů od vstupu do studie; musí být schopen prokázat adekvátní zotavení z předchozí toxicity související s léčbou
• Velký chirurgický zákrok nebo ozařování do 3 týdnů před vstupem do studie
• Současná léčba jinými léky než antiretrovirovými léky používanými k léčbě infekce HIV, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují CYP3A4
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k nutnosti intravenózní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze (diastolický krevní tlak >= 100 mmHg navzdory optimální léčbě) nebo nestabilní anginy pectoris
• Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 6 měsíců od vstupu do studie
• Abnormální ejekční frakce levé komory podle ústavních standardů
• Pokračující ventrikulární srdeční dysrytmie podle National Cancer Institute (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu (CTCAE) stupeň >= 2
• Jedinci s anamnézou závažné ventrikulární arytmie (komorová tachykardie [VT] nebo ventrikulární fibrilace [VF] >= 3 tepy za sebou)
• Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
• QTc interval > 500 msec
• Psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků
• Preexistující abnormalita štítné žlázy, kterou nelze udržet medikací k udržení hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu v normálním rozmezí
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Další závažné a/nebo život ohrožující onemocnění